[發明專利]充液硬膠囊藥物制劑

在審

• 申請號: 201810330945.8
• 申請日: 2012-09-28
• 公開（公告）號: CN108261408A
• 公開（公告）日: 2018-07-10
• 發明（設計）人: S·C·沙塔爾耶;G·A·雷德爾曼
• 申請（專利權）人: 邁蘭公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K31/58;A61K47/44;A61K31/18
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司 11240
• 代理人: 沈敬亭;李小爽

本發明涉及充液硬膠囊藥物制劑。充液硬膠囊藥物制劑的實施方式包括非乳化的混合物，其中，所述非乳化的混合物包括約0.1至約5wt％的至少一種活性藥物成分，約50至約95wt％的中鏈甘油三酯，和約5至約25wt％的中鏈甘油單酯/甘油二酯，其中，所述中鏈甘油三酯和中鏈甘油單酯/甘油二酯以按重量計約10:1至約5:1的比例存在。

本申請是申請日為2012年9月28日的題為“充液硬膠囊藥物制劑”的中國專利申請號201280066263.1的分案申請。

技術領域

本發明的實施方式總體涉及充液(liquid-filled)硬膠囊制劑，以及在具體實施方式中，涉及含度他雄胺的充液硬膠囊制劑。

背景技術

度他雄胺，一種合成的4-氮雜類甾醇化合物，是一種化學名稱為(5α,17β)-N-[2,5雙(三氟甲基)苯基]-3-氧代-4-氮雜雄甾-1-烯-17-甲酰胺的抗雄激素。度他雄胺適用于治療前列腺肥大腺體的男性中癥狀性良性前列腺增生(BPH)。度他雄胺，一種合成的4-氮雜類甾醇化合物，是甾類5α-還原酶的類型1和類型2亞型的選擇性抑制劑，5α-還原酶是將睪酮轉化為5α-二氫睪酮的細胞內酶。度他雄胺的經驗式是C₂₇H₃₀F₆N₂O₂。度他雄胺是一種白色至灰白色的有色粉末，并在普通條件下是穩定的。熔點為245℃-245.5℃。度他雄胺溶于乙醇(44mg/mL)、甲醇(64mg/mL)、和聚乙二醇400(3mg/mL)，但不溶于水。度他雄胺分配系數為Log P＝5.609±0.618。

市售的軟膠囊制劑(例如，由葛蘭素史克制藥公司生產)，是在BPH治療中使用的軟膠囊，其中含有溶解在辛酸/癸酸的甘油單酯/甘油二酯(Capmul MCM)(349.5mg)和丁基化羥基甲苯(0.035mg)的混合物中的0.5mg度他雄胺。然而，軟膠囊的制造是緩慢且繁瑣的過程，因此軟膠囊的制造是成本密集型且效率低的。

因此，需要一種可以降低制造成本同時保持軟凝膠劑型的生物利用度和穩定性的改進的硬膠囊制劑。

發明內容

根據一個實施方式，提供了一種充液硬膠囊藥物制劑。該充液硬膠囊制劑包括設置在硬膠囊殼中的非乳化的混合物，其中非乳化的混合物包括約0.1至約5wt％的至少一種活性藥物成分，約50至約95wt％的中鏈甘油三酯，和約5至約25wt％的中鏈甘油單酯/甘油二酯，其中該中鏈甘油三酯和中鏈甘油單酯/甘油二酯以按重量計約10:1至約5:1的比例存在。

根據另一個實施方式，提供了另一種充液硬膠囊藥物制劑。該充液硬膠囊藥物制劑包括設置在硬膠囊殼中的非乳化的混合物，其中該非乳化的混合物包括約0.1至約5wt％的至少一種活性藥物成分；約50至約95wt％的長鏈甘油三酯；和約5至約25wt％的中鏈甘油單酯/甘油二酯，其中該長鏈甘油三酯和中鏈甘油單酯/甘油二酯以按重量計約10:1至約5:1的比例存在。

根據下文詳細的描述，將更充分地理解由本發明的實施方式提供的這些和另外的特征。

具體實施方式

本發明的實施方式涉及在配置在膠囊中的非乳化的混合物中，含活性成分(例如，度他雄胺)的改進的充液硬膠囊制劑，例如，硬膠囊。如本文中所使用的，“充液硬膠囊制劑”是指膠囊制劑，其中該液體藥物被填充到固體膠囊殼中，其不需要干燥，然而“軟膠囊”包括需要顯著干燥的液體凝膠涂漬溶液。這就是說，當充液硬膠囊的膠囊殼不需要干燥時，可以施加液體包封溶液(banding solution)至硬膠囊，如本領域普通技術人員熟悉的，這可以需要某些水平的干燥，雖然很小。