[發明專利]一種攜載rhBMP_2微球的新型可注射自凝固復合人工骨的制備方法

在審

• 申請號: 201810329764.3
• 申請日: 2018-04-13
• 公開（公告）號: CN109771693A
• 公開（公告）日: 2019-05-21
• 發明（設計）人: 費正奇
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第五醫院
• 主分類號: A61L27/12
• 分類號: A61L27/12;A61L27/20;A61L27/24;A61L27/50;A61L27/54;A61L27/58
• 代理公司: 北京卓特專利代理事務所(普通合伙) 11572
• 代理人: 段宇

1.一種攜載rhBMP_2微球的新型可注射自凝固復合人工骨，其特征在于，包括以下原料：攜載rhBMP_2的復合微球，改性磷酸鈣骨水泥CPC，膠原蛋白，納米細菌纖維素；所述攜載RHBMP_2的復合微球由PLGA，rhBMP_2，PAV采用復乳-溶劑蒸發技術制得；所述改性磷酸鈣骨水泥由羥基聚磷酸鈣鈉粉末加上溶有碳化二亞胺的生理鹽水混合而成；所述攜載rhBMP_2的復合微球，改性磷酸鈣骨水泥CPC的體積比為50-70∶30-50，所述膠原蛋白加入量為總質量的5-10％，納米細菌纖維素的加入量為總質量的2-6％。

2.根據權利要求1所述的攜載rhBMP_2微球的新型可注射自凝固復合人工骨，其特征在于，所述碳化二亞胺為1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽，添加量為磷酸鈣骨水泥的1-3質量％。

3.根據權利要求1所述的攜載rhBMP_2微球的新型可注射自凝固復合人工骨，其特征在于，所述膠原蛋白為類人膠原蛋白，以濃度為1質量％的溶液形式加入。

4.根據權利要求1所述的攜載rhBMP_2微球的新型可注射自凝固復合人工骨，其特征在于，所述攜載rhBMP_2的復合微球粒徑控制在100-300μm。

5.根據權利要求1所述的攜載rhBMP_2微球的新型可注射自凝固復合人工骨，其特征在于，PLGA中PLA/PGA＝50/50，重均分子量：20000。

6.根據權利要求1所述的攜載rhBMP_2微球的新型可注射自凝固復合人工骨，其特征在于，攜載RHBMP_2的復合微球與CPC的體積比為60∶40。

7.根據權利要求1所述的攜載rhBMP_2微球的新型可注射自凝固復合人工骨，其特征在于，納米細菌纖維素的平均粒徑為50-200nm。

8.一種根據權利要求1-7所述的攜載RHBMP_2的的新型可注射自凝固復合人工骨，其特征在于，(1)20％PLGA/二氯甲烷1ml加0.16％rhBMP_2液100μl(含0.1％牛血清白蛋白)乳化1min，加1ml1％PAV乳化1min，再加1％PAV100ml與0.5％異丙醇100ml，以300r/min攪拌4h，靜置30min，水洗后冷凍干燥，-20℃保存；(2)攜載RHBMP_2的復合微球與改性磷酸鈣骨水泥粉末混合后，加入含1％膠原蛋白的溶液按比例混合成糊狀，注入模具中，在37℃，100％濕度環境中固化脫模，-20℃保存。