[發(fā)明專利]一種攜載rhBMP_2微球的新型可注射自凝固復(fù)合人工骨的制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810329764.3
• 申請日: 2018-04-13
• 公開（公告）號: CN109771693A
• 公開（公告）日: 2019-05-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 費(fèi)正奇
• 申請（專利權(quán)）人: 中國人民解放軍第五醫(yī)院
• 主分類號: A61L27/12
• 分類號: A61L27/12;A61L27/20;A61L27/24;A61L27/50;A61L27/54;A61L27/58
• 代理公司: 北京卓特專利代理事務(wù)所(普通合伙) 11572
• 代理人: 段宇

本發(fā)明提供一種攜載rhBMP_2微球的新型可注射自凝固復(fù)合人工骨，包括以下原料：攜載rhBMP_2的復(fù)合微球，改性磷酸鈣骨水泥CPC，膠原蛋白，納米細(xì)菌纖維素；所述攜載RHBMP_2的復(fù)合微球由PLGA，rhBMP_2，PAV采用復(fù)乳?溶劑蒸發(fā)技術(shù)制得；所述改性磷酸鈣骨水泥由羥基聚磷酸鈣鈉粉末加上溶有碳化二亞胺的生理鹽水混合而成；所述攜載rhBMP_2的復(fù)合微球，改性磷酸鈣骨水泥CPC的體積比為50?70∶30?50，所述膠原蛋白加入量為總質(zhì)量的5?10％，納米細(xì)菌纖維素的加入量為總質(zhì)量的2?6％。本發(fā)明的復(fù)合人工骨誘導(dǎo)成骨性能好，力學(xué)強(qiáng)度高。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種攜載rhBMP_2微球的 新型可注射自凝固復(fù)合人工骨的制備方法。

背景技術(shù)

在骨科領(lǐng)域，由于嚴(yán)重創(chuàng)傷、骨腫瘤、骨髓炎等多種原因所致的 骨缺損十分常見。目前常用的骨修復(fù)材料包括自體骨和金屬假體。自 體骨增加了患者的創(chuàng)傷和痛苦；金屬假體存在松動(dòng)、斷裂等問題。因 此，人工骨替代材料移植修復(fù)骨缺損成為醫(yī)學(xué)重點(diǎn)。人工骨(Artificail Bone)是指可以替代人體骨或者修復(fù)骨組織缺損的人工生物材料。 當(dāng)需替換關(guān)節(jié)或治療骨斷裂時(shí)，最理想的方式是通過組織再生功能實(shí) 現(xiàn)骨的自身修復(fù)。然而在許多情形下，人體骨并不能實(shí)現(xiàn)自身修復(fù)， 例如骨組織壞死，骨關(guān)節(jié)創(chuàng)傷，這時(shí)就需要人工骨的幫助，理想人工 骨材料的研制是醫(yī)學(xué)和生物材料科學(xué)領(lǐng)域的一個(gè)重要課題。

現(xiàn)有技術(shù)中，申請人對現(xiàn)有技術(shù)進(jìn)行了檢索發(fā)現(xiàn)，中國專利公開號為： CN1562387 A公開了一種復(fù)合人工骨及制造工藝，由粉狀羥基磷灰 石與漿狀膠原蛋白按羥基磷灰石與膠原蛋白的混合比例為1∶9至 9∶1的比例混合后，經(jīng)攪拌混合、脫水冷凍及干燥滅菌等工后，制 成具有一定硬度、一定彈性且內(nèi)部有孔徑為20-150微米微孔的片 狀或塊狀復(fù)合人工骨，本發(fā)明所提供的復(fù)合人工骨分子結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、降 解時(shí)間可控、可以誘導(dǎo)骨細(xì)胞快速生長，而所提供的制備方法工藝簡 單、實(shí)用，制備周期短并且成本低。中國專利公開號為：CN102755669A公開了一種纖維蛋白膠復(fù)合人重組骨形態(tài)發(fā)生蛋白 2微球的制備方法和用途，通過制備出粒徑適宜的緩釋微球，然后構(gòu) 建rhBMP-2/PLGA微球/纖維蛋白膠復(fù)合材料，可以在局部注射應(yīng) 用，既可減少手術(shù)的創(chuàng)傷，又可通過不斷補(bǔ)充局部骨形態(tài)發(fā)生蛋白來加速骨折及骨不連的愈合過程，是具有很好降解性和成骨活性的骨修 復(fù)材料。中國專利公開號為：CN103127556A公開了一種可吸收復(fù) 合人工骨。屬于生物醫(yī)用材料領(lǐng)域。一種可吸收復(fù)合人工骨，其特征 是該合成人工骨是以氧化纖維素、膠原、碳酸鈣、殼聚糖和骨形成蛋白合成而得。其強(qiáng)度和韌性較高，具有良好的生物相容性和可吸收性， 能夠有極大地促進(jìn)骨生長的能力。中國專利公開號為： CN104984393公開了一種骨組織工程支架材料及其制備方法，首先 根據(jù)仿生原理合成絲素/羥基磷灰石粉末，溶于絲膠蛋白溶液中，然 后將絲膠蛋白溶液(含絲素/羥基磷灰石)、殼聚糖溶液、甘油磷酸鈉 溶液混合，再將混合溶液通過控溫轉(zhuǎn)化成凝膠，將凝膠經(jīng)預(yù)冷凍、解 凍、再冷凍，以及最終的冷凍干燥，即得骨組織工程支架材料。該組 織工程支架材料具有力學(xué)性能優(yōu)異，生物相容性好，與骨細(xì)胞生長性 匹配的降解性，成型性好，以及能誘導(dǎo)骨細(xì)胞長入材料的優(yōu)點(diǎn)。該支 架材料能加快骨細(xì)胞長入的生理過程，具有促骨生長性，能縮短病人 的康復(fù)時(shí)間，加快臨床治療的過程，降低病人的痛苦。制備方法具有 反應(yīng)條件溫和，工藝簡單，成本低廉，適于放大生產(chǎn)的優(yōu)點(diǎn)。中國專 利公開號為：CN106139248公開的生物醫(yī)用的硫酸鈣/膠原復(fù)合顆 粒由硫酸鈣和膠原組成。按重量百分比含量，硫酸鈣含98％～ 99.99％，膠原含0.01％～2％。其制備步驟包括：將半水硫酸鈣粉末 和醫(yī)用膠原溶液混合并澆鑄、固化成顆粒，每顆顆粒均由相對含量可 控的硫酸鈣與膠原組成，本發(fā)明制備的硫酸鈣-膠原復(fù)合顆粒中的成 分組成可控，具有良好的強(qiáng)度、可降解特性和誘導(dǎo)骨再生能力，可以 廣泛地用于骨填充材料等生物醫(yī)學(xué)用材料領(lǐng)域。中國專利公開號為： CN105363074公開了一種絲素蛋白/磷酸八鈣復(fù)合多孔骨支架材 料，其由絲素蛋白和磷酸八鈣組成，且絲素蛋白和磷酸八鈣質(zhì)量比為 10∶1-10；其制備方法的步驟包括：配制等濃度的磷酸二氫鈉與含絲 素蛋白的硝酸鈣溶液；在加熱攪拌條件下將上述兩溶液混合得到白色 沉淀，經(jīng)離心洗滌和冷凍干燥后制得絲素蛋白/磷酸八鈣復(fù)合物；再 與高濃度的絲素蛋白溶液混合均勻，注入模具中，經(jīng)冷凍干燥后制得 多孔支架；經(jīng)過后處理制得絲素蛋白/磷酸八鈣復(fù)合多孔骨支架材料。 本發(fā)明制備得到的絲素蛋白/磷酸八鈣復(fù)合多孔骨支架材料具有良好 的生物相容性、可降解性、力學(xué)性能和成骨性能，制備過程簡單，可 用于骨組織工程領(lǐng)域。