[發(fā)明專利]克羅恩病相關的尿液蛋白質標記物的篩選及其用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810326399.0
• 申請日: 2018-04-12
• 公開（公告）號: CN110376271A
• 公開（公告）日: 2019-10-25
• 發(fā)明（設計）人: 高友鶴;秦偉偉
• 申請（專利權）人: 北京師范大學
• 主分類號: G01N27/62
• 分類號: G01N27/62;G01N30/02
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉;韓文華

本發(fā)明涉及克羅恩病相關的尿液蛋白質標記物的篩選及其用途。具體地，本發(fā)明涉及建立用于篩選與克羅恩病相關的尿液蛋白質標記物的動物模型的方法、使用上述方法建立的動物模型獲得的與克羅恩病相關的尿液蛋白質標記物、以及檢測所述標記物的試劑在制備用于診斷受試者中克羅恩病的試劑盒中的用途。

技術領域

本發(fā)明涉及臨床醫(yī)學領域；具體而言本發(fā)明涉及人克羅恩病相關的尿液蛋白質標記物。具體而言，本發(fā)明涉及利用克羅恩病的大鼠模型和質譜分析尿液蛋白質組學技術獲得與人克羅恩病相關的尿液蛋白質標記物，以及所述尿液蛋白質標記物的用途。

背景技術

炎癥性腸病是一種病因不明的慢性非特異性腸道炎癥性疾病，臨床表現(xiàn)有腹痛、血便和消化不良等。炎癥性腸病主要包括克羅恩病和潰瘍性結腸炎。流行病學資料顯示，炎癥性腸病在歐洲、北美地區(qū)發(fā)病率較高，但近幾年來在中國的發(fā)病率呈逐年升高趨勢，參見Ng SC,Shi HY,Hamidi N,等人Worldwide incidence and prevalence of inflammatorybowel disease in the 21st century:A systematic review of population-basedstudies.The Lancet,2017；和Kaplan GG,Ng SC.Globalisation of inflammatory boweldisease:Perspectives from the evolution of inflammatory bowel disease in theuk and china.The Lancet Gastroenterology&Hepatology,2016,1:307-316。

目前炎癥性腸病的診斷主要依據臨床表現(xiàn)、腸道內窺鏡、影像學和病理組織活檢進行判定，在排除感染等其他病因的前提下診斷。克羅恩病和潰瘍性結腸炎臨床表現(xiàn)相似,但在組織學和內鏡檢查方面存在很大差異，因此內鏡檢查聯(lián)合病理活檢是現(xiàn)階段鑒別診斷，以及評估腸道炎癥程度及活動性的重要依據，參見Tontini GE,Vecchi M,PastorelliL,等人Differential diagnosis in inflammatory bowel disease colitis:State ofthe art and future perspectives.World journal of gastroenterology,2015,21:21-46；Gomollon F,Dignass A,Annese V,等人，第三版european evidence-based consensuson the diagnosis and management of crohn's disease 2016:Part 1:Diagnosis andmedical management.Journal of Crohn's&colitis,2017,11:3-25；和Dignass A,Eliakim R,Magro F,等人Second european evidence-based consensus on thediagnosis and management of ulcerative colitis part 1:Definitions anddiagnosis.Journal of Crohn's&colitis,2012,6:965-990。但仍有5％-15％的患者病變僅累及結腸鑒別診斷不明確，其中的80％最終發(fā)展為克羅恩病或潰瘍性結腸炎，參見NuijVJ,Zelinkova Z,Rijk MC,等人Phenotype of inflammatory bowel disease atdiagnosis in the netherlands:A population-based inception cohort study(thedelta cohort).Inflammatory bowel diseases,2013,19:2215-2222；Burisch J,Pedersen N,Cukovic-Cavka S,等人East-west gradient in the incidence ofinflammatory bowel disease in europe:The ecco-epicom inception cohort.Gut,2014,63:588-597；和Ng SC,Tang W,Ching JY,等人Incidence and phenotype ofinflammatory bowel disease based on results from the asia-pacific crohn's andcolitis epidemiology study.Gastroenterology,2013,145:158-165e152。并且內鏡檢查及病理活檢具有侵入性、費時、費力、不可多次重復操作等缺點。所以亟需找到一種無創(chuàng)、簡單、高敏感性、高特異性的生物學標記物。