[發(fā)明專利]一種光動(dòng)力治療復(fù)合物及其制備方法與應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810325474.1
• 申請(qǐng)日: 2018-04-12
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108421041B
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-10-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王樹(shù);蔣林冶;任雪芹;劉禮兵;呂鳳婷
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)科學(xué)院化學(xué)研究所
• 主分類號(hào): A61K41/00
• 分類號(hào): A61K41/00;A61K9/51;A61K47/24;A61K31/502;A61K31/765;A61K33/40;A61K47/64;A61K47/69;A61P35/00
• 代理公司: 北京紀(jì)凱知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11245
• 代理人: 關(guān)暢

本發(fā)明公開(kāi)了一種光動(dòng)力治療復(fù)合物及其制備方法與應(yīng)用。該光動(dòng)力復(fù)合物，由納米粒子、血紅蛋白和磷脂層組成；所述納米粒子由式I和式II所示化合物自組裝；所述血紅蛋白修飾于所述納米粒子表面；所述磷脂層包覆所述血紅蛋白和納米粒子。該復(fù)合物在化學(xué)小分子激活下能作為內(nèi)部發(fā)光源并且提供充足的氧氣，提高了活性氧產(chǎn)量。與傳統(tǒng)的光動(dòng)力療法相比，本發(fā)明可對(duì)深層腫瘤組織進(jìn)行治療，在避免外部光源長(zhǎng)時(shí)間照射對(duì)正常組織損傷的同時(shí)也解決了腫瘤內(nèi)部缺氧而導(dǎo)致活性氧產(chǎn)量降低的問(wèn)題，本發(fā)明在腫瘤的臨床治療方面具有應(yīng)用價(jià)值。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于光動(dòng)力治療領(lǐng)域，涉及一種光動(dòng)力治療復(fù)合物及其制備方法與應(yīng)用。

背景技術(shù)

光動(dòng)力療法作為一種新型治療方式已經(jīng)被應(yīng)用于臨床治療多種腫瘤、眼科以及皮膚相關(guān)的疾病。光動(dòng)力療法有三個(gè)重要的組成部分，即光敏劑、光源和氧分子。在合適波長(zhǎng)的光源激發(fā)下，光敏劑可以將吸收的能量轉(zhuǎn)移給周圍的氧分子從而產(chǎn)生有細(xì)胞毒性的活性氧來(lái)殺死細(xì)胞。雖然光動(dòng)力療法是一種很有前景的治療方法，但還是存在著一些因素限制了它在臨床中的廣泛應(yīng)用。生物組織的吸收和散射效應(yīng)使得外界光源不能到達(dá)深層腫瘤組織，而對(duì)外界光源的需求就限制了光動(dòng)力療法在深層腫瘤組織中的治療效果。另外，腫瘤微環(huán)境常呈現(xiàn)缺氧狀態(tài)，這顯著降低了光動(dòng)力療法用于抗腫瘤治療的效果。目前國(guó)內(nèi)外研究者們只是單一解決了其中一個(gè)問(wèn)題，但是能同時(shí)解決這兩個(gè)問(wèn)題以至充分發(fā)揮光動(dòng)力療法的抗腫瘤效果的研究工作還未見(jiàn)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種光動(dòng)力治療復(fù)合物及其制備方法與應(yīng)用。

本發(fā)明提供的光動(dòng)力復(fù)合物，由納米粒子、血紅蛋白和磷脂層組成；

所述納米粒子由式I和式II所示化合物自組裝而得；

所述血紅蛋白修飾于所述納米粒子表面；

所述磷脂層包覆所述血紅蛋白和納米粒子；

所述式I中，n為560-960。

上述復(fù)合物中，所述血紅蛋白選自牛血紅蛋白、豬血紅蛋白和人血紅蛋白中的至少一種；

所述血紅蛋白的分子量為60-70kDa，具體為68kDa；

構(gòu)成所述磷脂層的材料為POPC、DOPE、DOTAP和膽固醇；

所述式I所示化合物與式II所示化合物的質(zhì)量比為1-5：1，具體為2:1；

所述納米粒子與所述血紅蛋白的摩爾比為1：2-5；

所述納米粒子與POPC的質(zhì)量比為1：10-20；

所述POPC、DOPE、DOTAP和膽固醇的質(zhì)量比為5-6:3.5-4.5:0.2-0.3:0.2-0.3；具體為6:3.5:0.3:0.2。

所述自組裝的方法具體包括：將所述式I和式II所示化合物溶解于溶劑中后于超純水中進(jìn)行超聲分散后攪拌，過(guò)濾而得；

所述溶劑為四氫呋喃；

所述超聲分散步驟中，超聲功率為50-60W；超聲時(shí)間為3-5min；具體為5min；

所述攪拌步驟中，溫度為常溫，如25℃；時(shí)間為8-20小時(shí)，具體為12小時(shí)；

所述過(guò)濾步驟中，濾膜孔徑為0.2-0.22μm，具體為0.22μm；

本發(fā)明提供的制備所述復(fù)合物的方法，包括如下步驟：

1)將式I和式II所示化合物進(jìn)行自組裝，得到納米粒子；

2)在酰胺縮合反應(yīng)的條件下，將步驟1)所得納米粒子與所述血紅蛋白進(jìn)行接觸，得到中間產(chǎn)物；