[發(fā)明專利]一種3-氨基-7-氯喹啉的合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810324916.0
• 申請日: 2018-04-12
• 公開（公告）號: CN108484497B
• 公開（公告）日: 2021-05-04
• 發(fā)明（設計）人: 晉浩文;徐衛(wèi)良;徐煒政
• 申請（專利權）人: 蘇州康潤醫(yī)藥有限公司
• 主分類號: C07D215/38
• 分類號: C07D215/38
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種3-氨基-7-氯喹啉的合成方法，所述合成方法包括如下步驟：

1)將4-氯-1-甲基-2-硝基苯溶于溶劑中，加入N,N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛，攪拌加熱反應，降溫后加入高碘酸鈉和DMF的混合溶液，繼續(xù)攪拌反應，得到4-氯-2-硝基苯甲醛，其中，所述4-氯-1-甲基-2-硝基苯與所述N,N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛的摩爾比為1:(1～10)；

其特征在于，還包括如下步驟：

2)將步驟1)得到的4-氯-2-硝基苯甲醛溶于溶劑中，在催化劑作用下，加入3,3-二乙氧基丙酸乙酯，加熱反應，得到7-氯-3-喹啉甲酸乙酯；

3)將步驟2)得到的7-氯-3-喹啉甲酸乙酯溶于溶劑中，堿性條件下攪拌反應，得到7-氯-3-喹啉甲酸；

4)將步驟3)得到的7-氯-3-喹啉甲酸溶于溶劑中，加入疊氮磷酸二苯酯、叔丁醇、催化劑，加熱攪拌反應，得到3-叔丁氧羰基氨基-7-氯喹啉；

5)將步驟4)得到的3-叔丁氧羰基氨基-7-氯喹啉溶于溶劑中，加入酸反應，得到3-氨基-7-氯喹啉。

2.根據權利要求1所述的3-氨基-7-氯喹啉的合成方法，其特征在于，步驟1)中，所述溶劑為二甲基甲酰胺；

步驟1)中，所述加熱的溫度為120～140℃，所述加熱攪拌反應的時間為45～50h。

3.根據權利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，步驟2)中，所述溶劑為乙醇；

步驟2)中，所述催化劑為氯化亞錫；

步驟2)中，所述4-氯-2-硝基苯甲醛與所述3,3-二乙氧基丙酸乙酯的摩爾比為1:(1～5)；

步驟2)中，所述加熱的溫度為80～100℃，所述反應的時間為3～5h。

4.根據權利要求3所述的合成方法，其特征在于，步驟3)中，所述溶劑為甲醇；

步驟3)中，所述堿性條件為氫氧化鈉、氫氧化鋰或氫氧化鉀的水溶液；

步驟3)中，所述氫氧化鈉的濃度為10～40％；

步驟3)中，所述7-氯-3-喹啉甲酸乙酯與所述堿的摩爾比為1:(1～3)；

步驟3)中，所述反應的溫度為20～30℃，所述反應的時間為2～4h。

5.根據權利要求4所述的合成方法，其特征在于，步驟4)中，所述溶劑為N,N-二甲基甲酰胺；

步驟4)中，所述催化劑為三乙胺；

步驟4)中，所述7-氯-3-喹啉甲酸與所述疊氮磷酸二苯酯的摩爾比為1:(1～1.5)。

6.根據權利要求5所述的合成方法，其特征在于，步驟4)中，所述加熱的溫度為80～120℃，所述反應的時間為4～6h。

7.根據權利要求6所述的合成方法，其特征在于，步驟5)中，所述溶劑為乙酸乙酯；

步驟5)中，所述酸為鹽酸、三氟乙酸或硫酸；

步驟5)中，所述鹽酸的濃度為1～12M。

8.根據權利要求7所述的合成方法，其特征在于，步驟5)中，所述反應的溫度為20～30℃，所述反應的時間為10～15h。

9.根據權利要求8所述的合成方法，其特征在于，所述合成方法包括如下步驟：

步驟1)，將4-氯-1-甲基-2-硝基苯溶于二甲基甲酰胺中，加入N,N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛，加熱至120～140℃反應45～50h，反應完全后降溫至室溫，在保持20℃以下溫度條件下，緩慢加入高碘酸鈉和DMF的混合溶液，攪拌加熱至20～30℃反應2～4h，反應完全后，抽濾、旋干過柱，得到4-氯-2-硝基苯甲醛，其中，所述4-氯-1-甲基-2-硝基苯與所述N,N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛的摩爾比為1:(1～10)；

2)將步驟1)得到的4-氯-2-硝基苯甲醛溶于乙醇中，在氯化亞錫作用下，加入3,3-二乙氧基丙酸乙酯，加熱至80～100℃反應3～5h，旋干乙醇后加入乙酸乙酯溶解，并用飽和碳酸鈉中和至弱堿性，過濾、萃取，有機層旋干過柱，得到7-氯-3-喹啉甲酸乙酯，其中，所述4-氯-2-硝基苯甲醛與所述3,3-二乙氧基丙酸乙酯的摩爾比為1:(1～5)；

3)將步驟2)得到的7-氯-3-喹啉甲酸乙酯溶于甲醇中，加入氫氧化鈉水溶液，攪拌20～30℃反應2～4h，得到7-氯-3-喹啉甲酸，其中，所述7-氯-3-喹啉甲酸乙酯與所述氫氧化鈉的摩爾比為1:(1～3)；

4)將步驟3)得到的7-氯-3-喹啉甲酸溶于N,N-二甲基甲酰胺中，加入疊氮磷酸二苯酯、叔丁醇、三乙胺，加熱至80～120℃攪拌反應4～6h，得到3-叔丁氧羰基氨基-7-氯喹啉，其中，所述7-氯-3-喹啉甲酸與所述疊氮磷酸二苯酯的摩爾比為1:(1～1.5)；

5)將步驟4)得到的3-叔丁氧羰基氨基-7-氯喹啉溶于乙酸乙酯中，加入鹽酸，20～30℃反應10～15h后得到3-氨基-7-氯喹啉。