[發(fā)明專利]一種脂質(zhì)體復(fù)合雙響應(yīng)載藥水凝膠的制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810323114.8
• 申請(qǐng)日: 2018-04-11
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108653196A
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-10-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李秋榮;馮雙將;呂元飛;王淑雪;遲宏進(jìn)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 燕山大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/06
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/06;A61K9/127;A61K47/36
• 代理公司: 秦皇島一誠(chéng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)事務(wù)所(普通合伙) 13116
• 代理人: 續(xù)京沙

一種脂質(zhì)體復(fù)合雙響應(yīng)載藥水凝膠的制備方法，其主要是將大豆卵磷脂與疏水性藥物加入二氯甲烷與甲醇混合液中，于30～50℃下超聲溶解，在40～60℃下蒸發(fā)去除溶劑，加入緩沖溶液，40～60℃下進(jìn)行水化后超聲處理，得到脂質(zhì)體溶液；將其加入殼聚糖與醋酸混合溶液中，磁力攪拌1～3h，得到殼聚糖包覆脂質(zhì)體；將N?異丙基丙烯酰胺與A單體或聚合物的混合物溶于去離子水中，再加入殼聚糖包覆脂質(zhì)體和交聯(lián)劑，混合均勻，靜置兩天后加入引發(fā)劑，經(jīng)過(guò)24～48h聚合，得到具有雙重響應(yīng)性的載藥水凝膠。本發(fā)明材料的組成和負(fù)載量可控、內(nèi)部結(jié)構(gòu)有序且環(huán)境溫和、具有良好的藥物負(fù)載能力及緩釋性能、可用于智能藥物載體材料。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種藥物載體的制備方法，特別是一種載藥水凝膠的制備方法。

背景技術(shù)

藥物載體經(jīng)歷了從天然材料到人工單一材料，再到復(fù)合材料的發(fā)展歷程，從口服型藥物到注射型藥物的發(fā)展。隨著人們對(duì)藥物釋放機(jī)理及最大藥效發(fā)揮認(rèn)識(shí)的加深，響應(yīng)性藥物載體作為一種新型的智能藥物釋放系統(tǒng)，可以對(duì)外界的各種刺激如溶液的pH、離子強(qiáng)度、溫度、光強(qiáng)度等作出響應(yīng)，從而引起自身結(jié)構(gòu)和性能的轉(zhuǎn)變，達(dá)到藥物可控釋放的目的。目前報(bào)道的殼聚糖復(fù)合脂質(zhì)體水凝膠載藥系統(tǒng)，其可以對(duì)疏水性藥物進(jìn)行遞送，但其無(wú)法在特定位置進(jìn)行釋放，且無(wú)法長(zhǎng)期保存。

脂質(zhì)體復(fù)合水凝膠藥物載體是一種性能優(yōu)越的包覆型藥物載體材料，其主要由球形膠束狀的脂質(zhì)體和立體網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的水凝膠構(gòu)成，脂質(zhì)體由含有親水頭部及疏水尾部的生物大分子構(gòu)成，在有機(jī)或無(wú)機(jī)溶劑中易團(tuán)聚成球狀膠束，從而具有極好的藥物包覆性能，且團(tuán)聚后的脂質(zhì)體膠束表面會(huì)帶有正或負(fù)電荷，為與其它天然或合成材料提供結(jié)合基礎(chǔ)。

殼聚糖作為一種天然多糖類(lèi)高分子化合物，在水溶液中具有較大的粘度且呈現(xiàn)正電性，可以和脂質(zhì)體進(jìn)行電荷相互吸引，從而達(dá)到包覆的效果。此外，在不同酸堿環(huán)境中，通過(guò)殼聚糖的結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，能夠?qū)苍趦?nèi)的物質(zhì)釋放而出。

水凝膠是具有親水性官能團(tuán)的單體或者聚合物聚合而成的多孔道三維立體網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，且具有溫和的水環(huán)境，可以長(zhǎng)期存儲(chǔ)藥物。某些特定的化合物如N-異丙基丙烯酰胺可以對(duì)外界溫度響應(yīng)，從而引起自身孔道結(jié)構(gòu)的變化，將存儲(chǔ)在內(nèi)的物質(zhì)釋放出來(lái)。

目前載藥水凝膠的制備方法主要分為兩種：物理交聯(lián)法和化學(xué)引發(fā)交聯(lián)法，其中物理交聯(lián)法又包含冷凍干燥、紫外引發(fā)等相對(duì)較為溫和的條件，其得到的水凝膠體系往往缺乏較好的機(jī)械性能，體系穩(wěn)定性不高；化學(xué)交聯(lián)法需要化學(xué)引發(fā)劑與交聯(lián)劑，賦予水凝膠體系具有機(jī)械強(qiáng)度的同時(shí)，也引入了具有一定毒性的化學(xué)物質(zhì)，且往往不能做到響應(yīng)釋放。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種材料的組成和負(fù)載量可控、內(nèi)部結(jié)構(gòu)有序且環(huán)境溫和、具有良好的藥物負(fù)載能力及緩釋性能、可用于智能藥物載體材料的脂質(zhì)體復(fù)合雙響應(yīng)載藥水凝膠的制備方法。

本發(fā)明的制備方法如下：

(1)負(fù)載有疏水性藥物脂質(zhì)體的制備

按每毫升二氯甲烷與甲醇的體積比為2～4：1的混合液中加入1～3mg大豆卵磷脂與疏水性藥物混合物，大豆卵磷脂和疏水性藥物的質(zhì)量比為4～8:1，于30～50℃下超聲使混合物完全溶解，其后在40～60℃下蒸發(fā)去除混合溶劑，得到脂質(zhì)體薄膜，再加入10～20mL緩沖溶液并在40～60℃下進(jìn)行手搖水化，水化后的混合液在20～30℃下超聲處理5～10min，得到包覆有疏水性藥物的脂質(zhì)體溶液；

所述的疏水性藥物為黃芩素、紫杉醇、多柔比星、阿霉素中的一種；

所述緩沖溶液為磷酸鹽(PBS)緩沖溶液；

(2)殼聚糖包覆脂質(zhì)體的制備