[發明專利]一種脂質體復合雙響應載藥水凝膠的制備方法

在審

• 申請號: 201810323114.8
• 申請日: 2018-04-11
• 公開（公告）號: CN108653196A
• 公開（公告）日: 2018-10-16
• 發明（設計）人: 李秋榮;馮雙將;呂元飛;王淑雪;遲宏進
• 申請（專利權）人: 燕山大學
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K9/127;A61K47/36
• 代理公司: 秦皇島一誠知識產權事務所(普通合伙) 13116
• 代理人: 續京沙

1.一種脂質體復合雙響應載藥水凝膠的制備方法，其特征在于：

(1)負載有疏水性藥物脂質體的制備

按每毫升二氯甲烷與甲醇的體積比為2～4：1的混合液中加入1～3mg大豆卵磷脂與疏水性藥物混合物，大豆卵磷脂和疏水性藥物的質量比為4～8:1，于30～50℃下超聲使混合物完全溶解，其后在40～60℃下蒸發去除混合溶劑，得到脂質體薄膜，再加入10～20mL緩沖溶液并在40～60℃下進行手搖水化，水化后的混合液在20～30℃下超聲處理5～10min，得到包覆有疏水性藥物的脂質體溶液；

(2)殼聚糖包覆脂質體的制備

以殼聚糖為脂質體層保護體，按每毫升醋酸溶液加入0.005～0.015g殼聚糖的比例，將殼聚糖溶解于醋酸溶液中，再按殼聚糖與醋酸的混合液與脂質體溶液的體積比為1～3:1的比例，將混合液加入到步驟(1)的脂質體溶液中，磁力攪拌1～3h，得到殼聚糖包覆脂質體；

(3)合成復合雙響應水凝膠

所需原料為N-異丙基丙烯酰胺與A單體或聚合物的混合物、殼聚糖包覆脂質體、引發劑、交聯劑，N-異丙基丙烯酰胺與A單體或聚合物的質量比為4～8:1，每克混合物加入2～6mL殼聚糖包覆脂質體，引發劑的用量為N-異丙基丙烯酰胺與A單體或聚合物質量之和的2％～5％，交聯劑的用量為N-異丙基丙烯酰胺與A單體或聚合物質量總和的0.5％～0.9％；所述引發劑為過硫酸鉀(KPS)、所述交聯劑為N，N-亞甲基雙丙烯酰胺(MBA)；先按每10mL去離子水加入0.25～0.45g N-異丙基丙烯酰胺與A單體或聚合物的混合物比例，將混合物溶解于去離子水中，再加入步驟(2)的殼聚糖包覆脂質體和交聯劑，混合均勻，靜置兩天后加入引發劑，經過24～48h聚合，可得到具有雙重響應性的載藥水凝膠。

2.根據權利要求1所述的脂質體復合雙響應載藥水凝膠的制備方法，其特征在于：所述的疏水性藥物為黃芩素、紫杉醇、多柔比星、阿霉素中的一種。

3.根據權利要求1所述的脂質體復合雙響應載藥水凝膠的制備方法，其特征在于：所述A單體為丙烯酰胺，丙烯酸中的一種，聚合物為羧甲基纖維素鈉，海藻酸鈉，殼聚糖中的一種，用于與脂質體形成強弱相互作用。

4.根據權利要求1所述的脂質體復合雙響應載藥水凝膠的制備方法，其特征在于：所述醋酸溶液的pH為1.2～3.5。