[發明專利]一種6;6’-二溴甲基-2;2’-聯吡啶-4;4’-二甲酸二甲酯的制備方法

在審

• 申請號: 201810320433.3
• 申請日: 2018-04-11
• 公開（公告）號: CN108373445A
• 公開（公告）日: 2018-08-07
• 發明（設計）人: 歐文華;王波;劉若男;張婉萍;張倩潔
• 申請（專利權）人: 上海應用技術大學
• 主分類號: C07D213/803
• 分類號: C07D213/803
• 代理公司: 上海申匯專利代理有限公司 31001
• 代理人: 吳寶根

本發明提供了一種6,6’?二溴甲基?2,2’?聯吡啶?4,4’?二甲酸二甲酯的制備方法，先用6,6’?二甲基?2,2’?聯吡啶?4,4’?二甲酸二甲酯與NBS反應，用AIBN做引發劑，在55?65℃的溫度下攪拌反應30?40h；處理后可得到6,6,6’,6’?四溴甲基?2,2’?聯吡啶?4,4’?二甲酸二甲酯，然后將6,6,6’,6’?四溴甲基?2,2’?聯吡啶?4,4’?二甲酸二甲酯與磷酸酯類及叔胺類物質反應，在20?25℃下反應18?22h，處理后可得到產品6,6’?二溴甲基?2,2’?聯吡啶?4,4’?二甲酸二甲酯。本發明的方法反應步驟只有兩步，條件簡單易行，反應操作方便，副產物少，分離方便，實用性強。

技術領域

本發明屬于化工領域，涉及一種6,6’-二溴甲基-2,2’-聯吡啶-4,4’-二甲酸二甲酯，具體來說是一種6,6’-二溴甲基-2,2’-聯吡啶-4,4’-二甲酸二甲酯的制備方法。

背景技術

6,6’-二溴甲基-2,2’-聯吡啶-4,4’-二甲酸二甲酯(I)，其結構式如下所示，

英文名為dimethyl 6,6'-bis(bromomethyl)-[2,2'-bipyridine]-3,4'-dicarboxylate，黃色到淡黃色固體。溶點198℃-200℃。6,6’-二溴甲基-2,2’-聯吡啶-4,4’-二甲酸二甲酯是一種重要的化工中間體，廣泛應用于醫藥、農藥等行業，特別是在制備熒光檢測分析試劑方面應用比較多。正因為其用途廣泛，市場沒有現貨銷售的，如需使用必須定制，而且價格昂貴，所以市場前景極其廣闊。

目前，6,6’-二溴甲基-2,2’-聯吡啶-4,4’-二甲酸二甲酯的制備只有以下兩種方法(見Scheme 1)：

第一種的方法(見Scheme 1)【Helv.Chim.Acta.,71,1042-1450,1988】便是以6,6’-二溴甲基-2,2’-聯吡啶-4,4’-二甲酸二甲酯為原料，用NBS在偶氮異丁腈(AIBN)的催化下溴化得到。這種方法似乎反應步驟短，只有一步，但是該反應需要的條件比較苛刻，必須要用專用的光照反應設備。本課題組曾用實驗室里的常規設備外加光照來試做該反應，基本上很少有產物產生。就是按照文獻報道，用專用的設備來做，也有一個致命的缺點，那就是反應在生成產物的同時還會生成同一甲基上的二溴代產物，致使反應產生大量的副產物。這樣會給反應的處理分離帶來很大的麻煩，同時也使得該反應產率低下，文獻報道產率為31％。該產品的原料成本昂貴，因為這樣造成嚴重的浪費，使得反應成本特別高，根本沒有市場競爭力。除了制備微量樣品采用這種方法外，工業化根本不可能采用這種方法。

第二種方法也是我們課題組當時為了解決上述主產率低難分離等缺點報道的方法(見Scheme 2)【CN106432070A,2017】。這種方法雖然可以解決前面方法副產物多分離麻煩的缺點，但這種方法也存在缺點，就是步驟太長，從而造成制備該產物的周期較長和成本高。

研究者們都在力求避免以上這些缺點，試圖找到更為合理的方案。

發明內容

針對現有技術中的上述技術問題，本發明提供了一種6,6’-二溴甲基-2,2’-聯吡啶-4,4’-二甲酸二甲酯的制備方法，所述的這種6,6’-二溴甲基-2,2’-聯吡啶-4,4’-二甲酸二甲酯的制備方法解決了現有技術中的反應中副反應多、成本高、收率低或者路線長制備時間久等的技術問題。

本發明提供了一種6,6’-二溴甲基-2,2’-聯吡啶-4,4’-二甲酸二甲酯的制備方法，包括如下步驟：