[發明專利]一種地氯雷他定片及其制備方法

在審

• 申請號: 201810317752.9
• 申請日: 2018-04-10
• 公開（公告）號: CN108403649A
• 公開（公告）日: 2018-08-17
• 發明（設計）人: 狄紹炎;賀佳玉;許飛飛;王洋;戴俊
• 申請（專利權）人: 常州方圓制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/4545;A61K47/38;A61K47/36;A61K47/02;A61P37/08
• 代理公司: 蘇州市中南偉業知識產權代理事務所(普通合伙) 32257
• 代理人: 李明

本發明涉及一種地氯雷他定片劑及其制備方法，所述地氯雷他定片的活性成分為仲胺類化合物地氯雷他定，輔料為淀粉、羥丙基甲基纖維素、硫酸鈣、微晶纖維素、取代羥丙基纖維素、硬脂酸鎂。制備方法為配制好淀粉漿后，將地氯雷他定溶于乙醇，然后加入配制好的淀粉漿中，攪拌，混合均勻。依次將輔料加入濕法制粒機中制粒，干燥，整粒，加入潤滑劑壓片，無需進行包衣，即得含量均勻，穩定性良好的地氯雷他定片。

技術領域

本發明涉及一種地氯雷他定片及其制備方法。

背景技術

地氯雷他定是氯雷他定的主要活性代謝產物，最早由美國Merck Sharp公司發現并研發出薄膜包衣片劑，于1999年10月20日遞交新藥申請，2001年1月15日最早在英國和歐盟上市，商品名為Aerius。美國于2001年12月21日上市銷售，規格為5mg，商品名為CLARINEX，隨后在2004年9月1號推出可供6個月至11歲兒童使用的地氯雷他定溶液劑，在2005年研發出2.5mg的分散片，2006年上市銷售的2.5mg和5mg兩種規格的緩釋片劑。目前，地氯雷他定已被批準超過120個國家上市銷售。國內首仿是海南普利制藥股份有限公司，2002年上市銷售，商品名是芙必叮，規格是5mg，6片/盒。目前原研在國內有進口注冊批件，商品名為恩理思，規格是5mg，5片/盒，原研分包裝，5mg，6片/盒。另外，還有國內其他廠家生產的干混懸劑、分散片、膠囊和糖漿劑。

地氯雷他定是非鎮靜性的長效三環類抗組胺藥，是氯雷他定(1oratadine)在體內脫甲酸乙酯而得的活性代謝產物。可通過選擇性的阻斷外周H1受體，抑制各種過敏性致炎的化學介質的釋放，如：抑制肥大細胞和嗜堿細胞釋放組胺、前列腺素、白細胞介素等，緩解過敏性鼻炎或慢性特發性蕁麻疹的相關癥狀。地氯雷他定是新型第3代抗組胺藥，抗過敏作用強，起效快且效力持久。其結構式如下：

地氯雷他定是仲胺類化合物，對酸和糖類物質敏感，極易發生Maillard反應而產生N-甲酰基地氯雷他定，如：硬脂酸，乳糖等。地氯雷他定還對氧氣敏感，容易被空氣氧化，降解生成去氯地氯雷他定和去氫地氯雷他定雜質，造成制劑顏色變深。另外，地氯雷他定還對溫度和濕度敏感，這也是造成制劑顏色加深的原因。

地氯雷他定為白色或類白色結晶性粉末，無嗅，味苦，分子式為C19H19ClN2，分子量為310.8。在甲醇、乙醇、氯仿、丙二醇中易溶，在水中極微溶解，在0.1mol/L鹽酸溶液中溶解。

片劑的變色原因是各種常用的賦形劑使原料降解，不適宜的賦形劑有：酸性賦形劑，包括硬脂酸、聚維酮、交聚維酮和其他水溶液PH小于7的賦形劑等。所以本發明選用適宜的賦形劑，并且將API先溶于乙醇中等制備工藝，溶于乙醇后的API比粉末狀的API優勢在于分散的更均勻，然后隨著API從乙醇中析出，能更好的被淀粉漿包裹，包裹的更加均勻，提高穩定性，省去了包衣步驟，節省了原輔料，縮短了工藝，提高了效率，避免了浪費。

現有技術1：公開號CN1568991A，公開了一種地氯雷他定分散片及其制備方法，包括地氯雷他定原料藥和包衣材料以及輔料組成，由于其未將地氯雷他定先溶于乙醇中，分散不夠均勻，因此需要額外的包衣材料以及包衣工序。

現有技術2：公開號CN101023949A,公開了一種氯雷他定分散片及其制備方法，雖然在其制備工藝中也沒有包衣步驟，但由于是直接采用粉末狀氯雷他定進行制備，因此分散性不佳，片劑不穩定，易破碎。

發明內容

為了克服現有技術的不足，本發明提供了一種地氯雷他定片及其制備方法。

本發明是通過以下技術方案來實現的：

本發明的地氯雷他定片由地氯雷他定、淀粉、羥丙基甲基纖維素、硫酸鈣、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、硬脂酸鎂制備而成，其中各組分重量配比如下：

地氯雷他定：10g

淀粉：10g