[發(fā)明專利]含有醋酸阿比特龍的固體藥物及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810317137.8
• 申請日: 2018-04-10
• 公開（公告）號: CN108514550A
• 公開（公告）日: 2018-09-11
• 發(fā)明（設計）人: 張莉;龍飛;譚輝;程剛;陳博
• 申請（專利權）人: 重慶華邦制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/58;A61P35/00
• 代理公司: 北京元本知識產權代理事務所 11308
• 代理人: 黎昌莉

本發(fā)明屬于藥物制劑領域，具體涉及一種含有醋酸阿比特龍的固體藥物及其制備方法。含有醋酸阿比特龍的固體藥物組合物含有醋酸阿比特龍、十二烷基硫酸鈉和藥學上可以接受的輔料；所述醋酸阿比特龍占固體藥物組合物總重量的35.0?62.5％。本發(fā)明的含有醋酸阿比特龍的固體藥物解決了目前產品載藥量低、輔料比例高、片劑體積較大等問題，提高臨床上患者服藥的依從性；本發(fā)明采用流化床一步制粒的方法制備醋酸阿比特龍固體藥物，簡化了制備步驟，縮短了主藥在高溫高濕環(huán)境中的時間，有利于本品的雜志控制，提高了產品質量，本發(fā)明方法適用于工業(yè)化生產，有較大的應用價值。

技術領域

本發(fā)明屬于藥物制劑領域，具體涉及一種含有醋酸阿比特龍的固體藥物及其制備方法。

背景技術

阿比特龍，是由位于倫敦西南部的英國皇家馬斯登醫(yī)院的研究人員發(fā)明，該藥為雄性激素合成中關鍵酶17α-羥化酶-C17，2-裂合酶17α-單加氧酶抑制劑或人細胞色素P45017α的有效選擇口服抑制劑，通過抑制雄激素合成中的關鍵酶——CYP450c17而降低雄激素水平，且對睪丸和身體其他部位的雄激素都有抑制作用。目前已在前列腺癌癥患者中證明用醋酸阿比特龍可抑制雄性激素，是一種白色至淡白色，不吸潮的結晶粉，其分子式為C₂₆H₃₃NO₂，結構式見下式，分子量391.55。

醋酸阿比特龍是一種親脂性化合物，辛醇-水分配系數5.12(Log P)，特別不溶于水。因此溶出度是醋酸阿比特龍片劑研究中需要解決的技術難題?，F有技術對于解決醋酸阿比特龍片的難溶性問題制備方法在中國專利CN103446069、CN102743393、CN103070828中有描述。其中CN103446069公開的方法是采用將醋酸阿比特龍原料藥進行微粉化處理，控制粒徑在0-20μm范圍內來提高片劑溶出度，但研究后發(fā)現原料藥單獨微粉化并不能明顯改善溶出，且粉碎至該粒徑范圍需要特殊設備；CN102743393公開的方法是采用原料藥與乳糖、淀粉等親水性輔料進行共粉碎的方法來提高溶出，同時將表面活性劑與粘合劑混合后加入，由于粘合劑的用量是不固定的，實際操作中會導致表面活性劑的用量不固定，導致影響溶出度的不一致；而CN103070828則是采用醋酸阿比特龍與聚維酮制備固體分散體的方法來提高溶出，但制備固體分散體的方法存在工藝操作較繁瑣，穩(wěn)定性差等問題。

目前的醋酸阿比特龍固體藥物存在載藥量低、輔料比例高、片劑體積較大等問題，制備方法較繁瑣，因此需要開發(fā)一種提高載藥量，減小了片劑體積，提高臨床上患者服藥的依從性且制備方法簡單、產品質量高適用于工業(yè)化生產的制備方法。

發(fā)明內容

有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供一種含有醋酸阿比特龍的固體藥物組合物及利用固體藥物組合物制備醋酸阿比特龍固體藥物的方法，本發(fā)明的固體藥物組合物制備的醋酸阿比特龍制劑藥物中能提高載藥量，減小了片劑體積，提高臨床上患者服藥的依從性。

為實現上述目的，本發(fā)明的技術方案為：

含有醋酸阿比特龍的固體藥物組合物，含有醋酸阿比特龍、十二烷基硫酸鈉和藥學上可以接受的輔料；所述醋酸阿比特龍占固體藥物組合物總重量的35.0-62.5％。

醋酸阿比特龍片原研產品為橢圓形片，片劑體積較大，長徑約1.6cm，短徑約1cm，對于患者而言，吞咽困難。究其原因，由于本品活性成分流動性、可壓性較差，溶解度較低，而原研產品采用濕法制粒工藝，為了能制得流動性、可壓性較好的顆粒，同時時產品溶出度滿足需求，處方中需采用大量的輔料來彌補原料藥在流動性、可壓性、溶解度等方面的不足，原研產品單片片劑重量為715mg，其中含活性成分僅250mg，剩余465mg均輔料。本發(fā)明的含有醋酸阿比特龍的固體藥物組合物中醋酸阿比特龍所占比例能達到62.5％，制備的醋酸阿比特龍制劑藥物中能提高載藥量，大大減小了片劑體積，患者吞咽更容易，提高臨床上患者服藥的依從性。