[發明專利]含有醋酸阿比特龍的固體藥物及其制備方法

在審

• 申請號: 201810317137.8
• 申請日: 2018-04-10
• 公開（公告）號: CN108514550A
• 公開（公告）日: 2018-09-11
• 發明（設計）人: 張莉;龍飛;譚輝;程剛;陳博
• 申請（專利權）人: 重慶華邦制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/58;A61P35/00
• 代理公司: 北京元本知識產權代理事務所 11308
• 代理人: 黎昌莉

1.含有醋酸阿比特龍的固體藥物組合物，其特征在于，含有醋酸阿比特龍、十二烷基硫酸鈉和藥學上可以接受的輔料；所述醋酸阿比特龍占固體藥物組合物總重量的35.0-62.5％。

2.根據權利要求1所述的固體藥物組合物，其特征在于，所述醋酸阿比特龍與十二烷基硫酸鈉的重量比為35.0-62.5：0.5-1.5。

3.根據權利要求1所述的固體藥物組合物，其特征在于，所述藥學上可接受的輔料包括填充劑、崩解劑、粘合劑和潤滑劑。

4.根據權利要求3所述的固體藥物組合物，其特征在于，所述填充劑包括一水乳糖、微晶纖維素、甘露醇、山梨醇、玉米淀粉、預膠化淀粉中的一種或多種；所述崩解劑包括交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、交聯聚維酮中的一種或多種；所述粘合劑包括聚維酮、羥丙甲纖維素的一種或多種；所述潤滑劑包括硬脂酸鎂、膠態二氧化硅和硬脂酸富馬酸鈉中的一種或多種。

5.根據權利要求1-4任一項所述的固體藥物組合物，其特征在于，按重量份包括以下組分：醋酸阿比特龍35.0-62.5份、一水乳糖15.0-30.0份、微晶纖維素10.0-25.0份、交聯羧甲基纖維素鈉1.0-4.0份、十二烷基硫酸鈉0.5-1.5份、聚維酮2.0-5.0份或羥丙甲纖維素1.0-3.0份、膠態二氧化硅0.25-2.0份和硬脂酸鎂0.2-1.0份。

6.根據權利要求5所述的固體藥物組合物，其特征在于，按重量份包括以下組分：醋酸阿比特龍45.0-62.5份、一水乳糖20.0-30.0份、微晶纖維素10.0-25.0份、交聯羧甲基纖維素鈉1.5-4.0份、十二烷基硫酸鈉1-1.5份、聚維酮2.5-5.0份或羥丙甲纖維素1.5-3.0份、膠態二氧化硅0.25-1.5份和硬脂酸鎂0.2-0.5份。

7.根據權利要求1-4任一項所述的固體藥物組合物，其特征在于，所述固體藥物組合物能制備為醋酸阿比特龍片劑、顆粒劑或膠囊劑。

8.利用權利要求5所述的固體藥物組合物制備醋酸阿比特龍固體藥物的方法，其特征在于，包括以下步驟：

1)將上述重量份的聚維酮或羥丙甲纖維素、十二烷基硫酸鈉加入水介質中充分溶解；

2)將微粉化醋酸阿比特龍、處方量60-100％微晶纖維素、處方量60-100％交聯羧甲基纖維素鈉、乳糖過100目篩并混合，得混合物料；

3)將步驟2)所述混合物料在40-60℃進一步混合并加入含聚維酮或羥丙甲纖維素和十二烷基硫酸鈉的純化水溶液；

4)將上述得到的干顆粒通過24-60目篩進行整粒，加入處方剩余量微晶纖維素及交聯羧甲基纖維素鈉、膠態二氧化硅并充分混合均勻后再加入潤滑劑硬脂酸鎂再次均勻混合、壓片得醋酸阿比特龍片。

9.根據權利要求8所述的方法，其特征在于，步驟3)具體為：將步驟2)所述混合物料加入已預熱至40-60℃的流化床一步制粒機鍋體內，開啟風機及加熱使物料進一步混合均勻，并使物料溫度恒定至40-60℃，然后開始制粒，制粒時風量為30-50Hz，用噴霧的方式噴入含聚維酮或羥丙甲纖維素和十二烷基硫酸鈉的純化水溶液制粒并干燥。

10.根據權利要求9所述的方法，其特征在于，噴霧速度為60rpm，噴霧壓力為2.0bar；干燥時風機頻率為35-45Hz，物料溫度30-70℃，進風溫度60-100℃，干燥至水分為1.0-3.0％。