[發(fā)明專利]一種鹽酸依匹斯汀的合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810315907.5
• 申請日: 2018-04-10
• 公開（公告）號: CN108341821B
• 公開（公告）日: 2020-10-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孫學(xué)喜;楊會來;毛杰
• 申請（專利權(quán)）人: 千輝藥業(yè)(安徽)有限責(zé)任公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04
• 代理公司: 合肥市長遠(yuǎn)專利代理事務(wù)所(普通合伙) 34119
• 代理人: 楊霞

1.一種鹽酸依匹斯汀的合成方法，其特征在于，包括以下步驟：

S1、以6-氰基-6,11-1H-二苯并[b,e]氮雜為原料，在Raney-Ni存在下，以氨的甲醇溶液為溶劑，通入氫氣發(fā)生還原反應(yīng)得到6-(氨基甲基)-6,11-二氫-1H-二苯并[b,e]氮雜

S2、將6-(氨基甲基)-6,11-二氫-1H-二苯并[b,e]氮雜與溴化氰環(huán)合生成3-氨基-9,13b-二氫-1H-二苯并[c,f]咪唑并[1,5-a]氮雜的氫溴酸鹽，用堿中和，得3-氨基-9,13b-二氫-1H-二苯并[c,f]咪唑并[1,5-a]氮雜

S3、將3-氨基-9,13b-二氫-1H-二苯并[c,f]咪唑并[1,5-a]氮雜與鹽酸成鹽，即得。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸依匹斯汀的合成方法，其特征在于，所述S1中，將6-氰基-6,11-1H-二苯并[b,e]氮雜加入高壓反應(yīng)釜中，再加入Raney-Ni、氨的甲醇溶液，通入氫氣，攪拌反應(yīng)，過濾，將濾液濃縮回收甲醇，萃取，洗滌，干燥，得6-(氨基甲基)-6,11-1H-二苯并[b,e]氮雜

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的鹽酸依匹斯汀的合成方法，其特征在于，所述S1中，將100份6-氰基-6,11-1H-二苯并[b,e]氮雜加入高壓反應(yīng)釜中，再加入4-8份Raney-Ni、400-500份氨的甲醇溶液，通入氫氣，在25-30℃下攪拌反應(yīng)4-7h，過濾，將濾液濃縮回收甲醇，加入二氯甲烷進(jìn)行萃取，將萃取液用飽和食鹽水洗滌，干燥，得6-(氨基甲基)-6,11-1H-二苯并[b,e]氮雜

4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的鹽酸依匹斯汀的合成方法，其特征在于，所述S1中，通入氫氣，控制高壓反應(yīng)釜中壓力為2.5-3.0MPa。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的鹽酸依匹斯汀的合成方法，其特征在于，所述S1中，通入氫氣，控制高壓反應(yīng)釜中壓力為2.5-3.0MPa。

6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的鹽酸依匹斯汀的合成方法，其特征在于，所述S1中，氨的甲醇溶液的制備如下：在冰浴下，將氨氣通入到甲醇中直至飽和，即得。

7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的鹽酸依匹斯汀的合成方法，其特征在于，所述S1中，氨的甲醇溶液的制備如下：在冰浴下，將氨氣通入到甲醇中直至飽和，即得。

8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的鹽酸依匹斯汀的合成方法，其特征在于，所述S1中，氨的甲醇溶液的制備如下：在冰浴下，將氨氣通入到甲醇中直至飽和，即得。

9.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的鹽酸依匹斯汀的合成方法，其特征在于，所述S2中，將6-(氨基甲基)-6,11-二氫-1H-二苯并[b,e]氮雜用二氯甲烷溶解，加入溴化氰，攪拌反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后冷卻，析晶，抽濾，將其溶于水制成懸浮液，用NaOH溶液調(diào)節(jié)pH值至10-11，攪拌，冷卻，析晶，過濾，濾餅用水洗滌至中性，干燥，得3-氨基-9,13b-二氫-1H-二苯并[c,f]咪唑并[1,5-a]氮雜

10.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的鹽酸依匹斯汀的合成方法，其特征在于，所述S2中，將100份6-(氨基甲基)-6,11-二氫-1H-二苯并[b,e]氮雜用300-400份二氯甲烷溶解，加入30-40份溴化氰，在25-30℃下攪拌反應(yīng)12-15h，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至0-5℃，析晶，抽濾，將其溶于200-300份水制成懸浮液，用10％的NaOH溶液調(diào)節(jié)pH值至10-11，攪拌2-3h，冷卻至0-5℃，析晶，過濾，濾餅用水洗滌至中性，干燥，得3-氨基-9,13b-二氫-1H-二苯并[c,f]咪唑并[1,5-a]氮雜