[發(fā)明專利]多西他賽亞油酸酯及其脂肪乳劑和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810315082.7
• 申請(qǐng)日: 2018-04-10
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108310390B
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-07-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王永軍;張濤;劉洪卓;何仲貴
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 沈陽(yáng)藥科大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K47/54
• 分類號(hào): A61K47/54;A61K9/107;A61K47/14;A61K47/24;A61K47/10;A61K31/337;A61P35/00
• 代理公司: 沈陽(yáng)飛揚(yáng)靈睿知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 21255
• 代理人: 靳玲

1.多西他賽亞油酸酯，其特征在于，以多西他賽為母藥，以酯鍵鏈接一分子亞油酸為脂肪鏈，其化學(xué)結(jié)構(gòu)如式(I)所示：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多西他賽亞油酸酯的制備方法，其特征在于，亞油酸溶于少量二氯甲烷中，在4-二甲氨基吡啶和二環(huán)己基碳二亞胺催化作用下，N₂保護(hù)，冰浴0.5～2h，然后與多西他賽在20～30℃下反應(yīng)24～48h，經(jīng)分離純化得到。

3.多西他賽亞油酸酯脂肪乳劑，其特征在于，包含權(quán)利要求1所述的多西他賽亞油酸酯、注射用油、乳化劑、輔助乳化劑、電位調(diào)節(jié)劑、抗氧劑、等滲調(diào)節(jié)劑、pH調(diào)節(jié)劑及注射用水，以重量體積比(％，w/v)計(jì)：

4.多西他賽亞油酸酯脂肪乳劑，其特征在于，包含權(quán)利要求1所述的多西他賽亞油酸酯、注射用油、乳化劑、輔助乳化劑、電位調(diào)節(jié)劑、抗氧劑、等滲調(diào)節(jié)劑、pH調(diào)節(jié)劑及注射用水，以重量體積比(％，w/v)計(jì)：

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的多西他賽亞油酸酯脂肪乳劑，其特征在于，所述的注射用油為長(zhǎng)鏈甘油三酯和中鏈甘油三酯的組合，中鏈甘油三酯：長(zhǎng)鏈甘油三酯的重量比為1～5：1。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的多西他賽亞油酸酯脂肪乳劑，其特征在于，中鏈甘油三酯：長(zhǎng)鏈甘油三酯的重量比為3：1。

7.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的多西他賽亞油酸酯脂肪乳劑，其特征在于，所述的乳化劑為大豆磷脂、蛋黃卵磷脂或合成磷脂中的一種或多種。

8.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的多西他賽亞油酸酯脂肪乳劑，其特征在于，所述的乳化劑為蛋黃卵磷脂，蛋黃卵磷脂重量體積比為2～4％。

9.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的多西他賽亞油酸酯脂肪乳劑，其特征在于，所述的輔助乳化劑為泊洛沙姆188或聚山梨酯-80中的一種或多種。

10.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的多西他賽亞油酸酯脂肪乳劑，其特征在于，所述的輔助乳化劑為泊洛沙姆188，泊洛沙姆188重量體積比為0.2～0.8％。

11.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的多西他賽亞油酸酯脂肪乳劑，其特征在于，所述的乳化劑和輔助乳化劑為蛋黃卵磷脂和泊洛沙姆188組合時(shí)，蛋黃卵磷脂與泊洛沙姆188的重量比＝1～100：1。

12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的多西他賽亞油酸酯脂肪乳劑，其特征在于，蛋黃卵磷脂與泊洛沙姆188的重量比為3.75～15：1。

13.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的多西他賽亞油酸酯脂肪乳劑，其特征在于，所述的抗氧劑為亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、抗壞血酸、dl-α-生育酚和L-半胱氨酸中的一種或多種；所述的電位調(diào)節(jié)劑為油酸，等滲調(diào)節(jié)劑為注射用甘油、氯化鈉和葡萄糖中的一種或多種，pH調(diào)節(jié)劑為氫氧化鈉或鹽酸。

14.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的多西他賽亞油酸酯脂肪乳劑，其特征在于，所述的抗氧劑為亞硫酸氫鈉；等滲調(diào)節(jié)劑為注射用甘油。