[發明專利]一種甲苯磺酸索拉非尼納米片劑

在審

• 申請號: 201810306776.4
• 申請日: 2018-04-08
• 公開（公告）號: CN110339173A
• 公開（公告）日: 2019-10-18
• 發明（設計）人: 樂園;戴田晨;吳凱;陳鵬
• 申請（專利權）人: 北京化工大學
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K47/32;A61K47/38;A61K9/19;A61K31/44;A61P35/00
• 代理公司: 北京志霖律師事務所 11575
• 代理人: 張文祎

1.一種甲苯磺酸索拉非尼納米片劑，其特征在于，包括如下重量份數的原料：

甲苯磺酸索拉非尼納米藥物組合物180-250份，填充劑160-240份，

崩解劑40-70份，粘合劑30-60份，潤滑劑2-15份。

2.根據權利要求1所述甲苯磺酸索拉非尼納米片劑，其特征在于：所述甲苯磺酸索拉非尼納米藥物組合物中，甲苯磺酸索拉非尼納米顆粒的平均粒徑小于500nm，甲苯磺酸索拉非尼藥物有效成分占片劑總量的30％-40％。

3.根據權利要求1所述甲苯磺酸索拉非尼納米片劑，其特征在于：所述甲苯磺酸索拉非尼納米藥物組合物，包括如下重量百分比的原料：甲苯磺酸索拉非尼70％-85wt％，輔料15％-30wt％。

4.根據權利要求3所述甲苯磺酸索拉非尼納米片劑，其特征在于，所述甲苯磺酸索拉非尼納米藥物組合物的制備方法，包括如下步驟：

S01、分別配制甲苯磺酸索拉非尼藥物溶液和輔料水溶液；

S02、將甲苯磺酸索拉非尼藥物溶液與輔料水溶液分別通入超重力旋轉填充床進行混合，控制體系溫度為為0-40℃，得到甲苯磺酸索拉非尼納米懸浮液；

S03、將甲苯磺酸索拉非尼納米懸浮液進行凍干處理，得到粉末狀的納米藥物組合物。

5.根據權利要求4所述甲苯磺酸索拉非尼納米片劑，其特征在于：步驟S01中，所述甲苯磺酸索拉非尼藥物溶液中的溶劑選自甲醇、無水乙醇、二甲基亞砜、異丙醇、二甲基甲酰胺和丙酮中的一種或多種；

優選地，所述輔料包括表面活性劑和助表面活性劑；所述表面活性劑選自聚乙二醇、泊洛沙姆、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯氧化物、聚丙烯酰胺和羥丙基甲基纖維素中的一種或幾種；所述助表面活性劑選自甘露醇、十二烷基硫酸鈉、十二烷基苯磺酸鈉、海藻酸鈉和乳糖中的一種或多種；

優選地，步驟S01中，所述甲苯磺酸索拉非尼藥物溶液的濃度為1g/L-150g/L；所述輔料水溶液的濃度為0.2g/L-5g/L；

優選地，步驟S01中，所述甲苯磺酸索拉非尼藥物溶液與所述輔料水溶液的體積比為1:1-1:20；

優選地，步驟S02中，所述甲苯磺酸索拉非尼藥物溶液中的甲苯磺酸索拉非尼與輔料水溶液中的輔料的質量比為1:0.5-1:10，此時能保證制劑的溶出速度，還能滿足該制劑的功能性需求；更優選地，前述質量比為1:0.1-1:3；最優選地，前述質量比為1:0.5-1:1；

優選地，步驟S02中，所述甲苯磺酸索拉非尼藥物溶液加入超重力旋轉填充床的速度為1mL/min-15mL/min；輔料水溶液加入超重力旋轉填充床的速度為20mL/min-300mL/min；

優選地，步驟S02中，所述超重力旋轉填充床轉速為500rpm-2840rpm；

優選地，所述超重力旋轉填充床為外循環超重力旋轉填充床；

優選地，步驟S03中，冷凍干燥處理的條件為擱板預冷溫度-20℃～-65℃，在-20℃～-30℃停留三小時，然后用三小時降溫至-50℃～-65℃，停留三小時后開始抽真空，用六小時抽至真空度為1～50pa，停留六小時后，用六小時升溫至-20℃～-30℃，再停留六小時后，用八小時升溫至-5℃～5℃，停留八小時后，再用八小時升溫至5℃～15℃，停留八小時后，可得到產品甲苯磺酸索拉非尼納米藥物組合物，期間真空度一直保持不變；

優選地，所述甲苯磺酸索拉非尼納米藥物組合物以無定型的形式存在；所述甲苯磺酸索拉非尼納米藥物組合物的平均粒徑為50-400nm；更優選為100-300nm；最優選為150-250nm。

6.根據權利要求1所述甲苯磺酸索拉非尼納米片劑，其特征在于：所述填充劑選自可壓淀粉、糊精、乳糖、輕質無水硅酸、微晶纖維素中的一種或多種；

優選地，所述崩解劑選自交聯聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉中的一種或多種；

優選地，所述粘合劑選自聚乙烯吡咯烷酮K30、羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、淀粉漿中的一種或多種；

優選地，所述潤滑劑選自滑石粉、硬脂酸鎂、微粉硅膠中的一種或多種。