[發(fā)明專利]一種治療阿爾茨海默病的緩釋制劑及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810305849.8
• 申請(qǐng)日: 2018-04-09
• 公開（公告）號(hào): CN108721239B
• 公開（公告）日: 2021-01-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王曉良;高鐘鎬;黃偉;王琰;黃海洪;彭英;辛欣;郭芳;馮茹
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所
• 主分類號(hào): A61K9/22
• 分類號(hào): A61K9/22;A61K47/38;A61K47/14;A61K31/426;A61P25/28
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1.一種緩釋制劑，其特征在于，包括主藥、緩釋材料、填充劑、潤(rùn)滑劑、粘合劑或潤(rùn)濕劑，此緩釋制劑中主要緩釋材料為山崳酸甘油酯或山崳酸甘油酯與羥丙基甲基纖維素的混合物，其中，主藥為下式兩種化合物中的一種

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種緩釋制劑，其特征在于，所述主藥用量占片重的0.1％-50％。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種緩釋制劑，其特征在于，當(dāng)所述主要緩釋材料為山崳酸甘油酯時(shí)，其用量占片重的1％～50％，當(dāng)所述主要緩釋材料為山崳酸甘油酯與羥丙基甲基纖維素的混合物時(shí)，山崳酸甘油酯用量占片重的1％～50％，羥丙基甲基纖維素用量占片重的0.1～50％。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種緩釋制劑，其特征在于，所述主要緩釋材料羥丙基甲基纖維素選自下列輔料中的一種或幾種組合：羥丙基甲基纖維素K100M、羥丙基甲基纖維素K15M、羥丙基甲基纖維素K4M。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種緩釋制劑，其特征在于，所述的填充劑選自下列輔料中的一種或幾種組合：淀粉、可壓性淀粉、糊精、蔗糖、乳糖、果糖、葡萄糖、木糖醇、甘露醇、微晶纖維素、碳酸鈣、碳酸鎂、磷酸鈣、磷酸氫鈣、硫酸鈣、氧化鎂、氫氧化鋁、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素鈉，所述填充劑用量占片重的0.1-50％。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種緩釋制劑，其特征在于，所述潤(rùn)滑劑選自下列輔料一種或幾種的組合：硬脂酸、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、硬脂酸鋅、滑石粉、單硬脂酸甘油酯、棕櫚硬脂酸甘油酯、十二烷基硫酸鎂、聚乙二醇、硬脂基富馬酸鈉，所述潤(rùn)滑劑用量占片重的0.1～5％。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種緩釋制劑，其特征在所述粘合劑或潤(rùn)濕劑選自下列輔料一種或幾種的組合：水、乙醇、淀粉漿、聚維酮、甲基纖維素、羧甲基纖維素、糊精、糖漿、膠漿、卡波普、羥丙甲基纖維素，所述粘合劑或潤(rùn)濕劑用量占片重的0.1～20％。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種緩釋制劑，其特征在于，所述的緩釋制劑還包括輔助緩釋材料、堿性輔料、助流劑。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的一種緩釋制劑，其特征于，所述的輔助的緩釋材料選自下列輔料中的一種或幾種組合：海藻酸鈉、海藻酸、瓊脂、西黃芪膠、黃原膠、羥丙基纖維素、甲基纖維素、羥乙基纖維素、殼聚糖、甘露聚糖、卡波普、聚乙烯、乙基纖維素、醋酸纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚丙烯、乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚甲基丙烯酸酯、丙烯酸樹脂，所述輔助緩釋材料用量占片重的0～50％。

10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的一種緩釋制劑，其特征在于，當(dāng)主藥為硝酸2-(4-甲基噻唑-5-基)乙酯鹽酸鹽時(shí)，為了避免藥物腐蝕沖頭和易吸濕變黃的問題，在處方中加入一定量的堿性輔料，所述堿性輔料選自下列輔料中的一種或幾種組合：精氨酸、葡甲胺、碳酸鈉、碳酸氫鈉。

11.根據(jù)權(quán)利要求8所述的一種緩釋制劑，其特征在于，所述助流劑選自下列輔料中的一種或幾種組合：膠態(tài)二氧化硅、氣相二氧化硅、粉狀纖維素、三硅酸鎂、硅酸鋁鎂、滑石粉，所述助流劑用量占片重的0.1～5％。

12.根據(jù)權(quán)利要求1至11任一項(xiàng)所述緩釋制劑的制備方法，其特征在于，采用如下步驟進(jìn)行制備：將所有輔料過100目篩，取主藥研磨至粉末狀，取處方量研磨好的主藥、緩釋材料、填充劑，加入粘合劑或潤(rùn)濕劑制軟材，烘干，整粒，加入潤(rùn)滑劑和助流劑，混勻，壓片，即得。

13.根據(jù)權(quán)利要求1至12任一項(xiàng)所述緩釋制劑在制備預(yù)防或/和治療阿爾海默病的應(yīng)用。

14.根據(jù)權(quán)利要求13的應(yīng)用，所述的緩釋制劑通過減輕個(gè)體神經(jīng)退化、實(shí)現(xiàn)神經(jīng)保護(hù)和/或?qū)崿F(xiàn)認(rèn)知增強(qiáng)，用于預(yù)防和/或治療阿爾茨海默病。