[發明專利]小檗堿及其可形成鹽的腸溶微丸、其制備及應用

在審

• 申請號: 201810305096.0
• 申請日: 2018-04-08
• 公開（公告）號: CN108685870A
• 公開（公告）日: 2018-10-23
• 發明（設計）人: 蔣建東;王璐璐;韓燕星;鄭穩生
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院藥物研究所
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50;A61K31/4375;A61K47/32;A61K47/10;A61P3/06;A61P3/10;A61P3/04;A61P1/16
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1.一種小檗堿及其可形成鹽的腸溶微丸，其特征在于，其是以小檗堿及其可形成鹽的腸溶微丸經灌裝膠囊、壓制片劑或混懸于糖漿液體中制備而成，以小檗堿及其可形成鹽的腸溶微丸總量為100％計數，所述腸溶微丸從內到外依次包括10-30％空白丸芯、10-70％含藥層、3-20％隔離層、20-50％腸溶層和1-20％保護層。

2.根據權利要求1所述的小檗堿及其可形成鹽的腸溶微丸，其特征在于，所述小檗堿及其可形成鹽的腸溶微丸所用的空白丸芯的粒徑為10目-100目。

3.根據權利要求1所述的小檗堿及其可形成鹽的腸溶微丸，其特征在于，所述小檗堿及其可形成鹽的腸溶微丸的空白丸芯材料為微晶纖維素、乳糖、蔗糖、淀粉、二氧化硅中的一種或幾種。

4.根據權利要求1所述的小檗堿及其可形成鹽的腸溶微丸，其特征在于，所述小檗堿及其可形成鹽的腸溶微丸以含藥層總量為100％計，所述含藥層包括30-90％的小檗堿和/或小檗堿可形成鹽，10-30％分散劑、1-30％粘合劑和0.5-20％表面活性劑。

5.根據權利要求4所述的小檗堿及其可形成鹽的腸溶微丸，其特征在于所述粘合劑包括淀粉漿、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、明膠溶液，蔗糖溶液、聚乙烯毗咯烷酮的水溶液或醇溶液中的一種或幾種；分散劑包括聚乙烯吡咯烷酮、泊洛沙姆、單硬脂酸甘油酯、聚乙二醇的一種或幾種；表面活性劑為聚山梨酯-80(Tween-80)或十二烷基硫酸鈉。

6.根據權利要求1所述的小檗堿及其可形成鹽的腸溶微丸，其特征在于，以隔離層總量為100％計，所述小檗堿及其可形成鹽的腸溶微丸的隔離層包含10-30％的阻滯劑，40-65％的粘合劑和25-45％的抗粘劑。

7.根據權利要求6所述的小檗堿及其可形成鹽的腸溶微丸，其特征在于，所述小檗堿及其可形成鹽的腸溶微丸的阻滯劑選自乙基纖維素和甲基纖維素的一種或其組合；所述粘合劑選自淀粉漿、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、明膠溶液，蔗糖溶液、聚乙烯毗咯烷酮的水溶液或醇溶液中的一種或幾種；抗粘劑選自硬脂酸鎂、微粉硅膠、單硬脂酸甘油酯、滑石粉的一種或幾種。

8.根據權利要求1所述的小檗堿及其可形成鹽的腸溶微丸，其特征在于，以腸溶層總量為100％計，所述小檗堿及其可形成鹽的腸溶微丸的腸溶層包括10-90％的腸溶材料、5-25％的增塑劑、5-50％的抗粘劑以及0-30％的乳化劑。

9.根據權利要求8所述的小檗堿及其可形成鹽的腸溶微丸，其特征在于，所述小檗堿及其可形成鹽的腸溶微丸的腸溶材料選自丙烯酸樹脂、羥丙基甲纖維素鄰苯二甲酸酯(HPMCP)、甲基丙烯酸/丙烯酸乙酯共聚物、鄰苯二甲酸乙酸纖維素(CAP)、蟲膠中的一種或幾種；所述增塑劑選自檸檬酸三乙酯(DEP)、鄰苯二甲酸二(2-乙基己)酯(DEHP)、鄰苯二甲酸二辛酯(DOP)、檸檬酸三丁酯、聚乙二醇、鄰苯二甲酸二乙酯的一種或其組合；所述抗粘劑為硬脂酸鎂、滑石粉、單硬脂酸甘油酯、微粉硅膠的一種或多種；所述乳化劑為聚山梨酯-80(Tween-80)、聚山梨酯-40(Tween-40)、聚山梨酯-20(Tween-20)的一種或多種。

10.根據權利要求1所述的小檗堿及其可形成鹽的腸溶微丸，其特征在于，以防護層總量為100％計，所述小檗堿及其可形成鹽的腸溶微丸的防護層包括10-60％的粘合劑以及10-60％的抗粘劑。

11.根據權利要求10所述的小檗堿及其可形成鹽的腸溶微丸，其特征在于，所述小檗堿及其可形成鹽的腸溶微丸的防護層的粘合劑選自淀粉漿、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、明膠溶液，蔗糖溶液、聚乙烯毗咯烷酮的水溶液或醇溶液中的一種或幾種；所述抗粘劑選自硬脂酸鎂、單硬脂酸甘油酯、滑石粉的一種或多幾種。