[發明專利]采用固體超強酸作為催化劑合成熊果苷的方法

有效

• 申請號: 201810304503.6
• 申請日: 2018-04-08
• 公開（公告）號: CN110343138B
• 公開（公告）日: 2022-07-05
• 發明（設計）人: 張小強;施波;徐開亮
• 申請（專利權）人: 和德化學（蘇州）有限公司
• 主分類號: C07H15/203
• 分類號: C07H15/203;C07H1/00;B01J27/053
• 代理公司: 上海宣宜專利代理事務所(普通合伙) 31288
• 代理人: 劉君

目前的工藝路線中合成熊果苷的關鍵中間體的脫水反應，用的脫水劑是三氟化硼乙醚，乙醚屬于易燃易爆物品，另一類脫水劑為硫酸，對甲苯磺酸類的強酸，用這類脫水劑時反應選擇性差，收率很低，同時產生大量的廢酸，面臨很大的環保壓力。有鑒于此，本發明提出一種采用固體超強酸作為催化劑合成熊果苷的方法，其包括以下步驟：制備固體超強酸催化劑；以固體超強酸作為催化劑制備中間體Arb?1；以為固體超強酸作為催化劑從Arb?1制備中間體Arb?2；回收及活化催化劑；采用中間體Arb?2、甲醇和甲醇鈉反應和提純，即可獲得熊果苷，該工藝流程具有三廢量少，綠色環保，工藝操作簡單便捷，適合工業化等優點。

技術領域

本發明涉及化工合成領域，具體的涉及到一種精細化工產品熊果苷的制備方法，更為具體的，涉及到一種采用固體超強酸作為催化劑合成熊果苷的方法。

背景技術

熊果苷又名熊果素，呈白色針狀結晶或粉末。萃取自熊果的葉子，能夠通過抑制體內酪氨酸酶的活性，阻止黑色素的生成，從而減少皮膚色素沉積，祛除色斑和雀斑，同時還有殺菌、消炎的作用。主要用于高級化妝品的制備。目前的工藝路線中合成熊果苷的關鍵中間體的脫水反應，用的脫水劑是三氟化硼乙醚，乙醚屬于易燃易爆物品，不適合工業化的應用，同時該類試劑價格昂貴，不能重復套用，這些都不利于采用該路線進行大規模生產，另一類脫水劑為硫酸，對甲苯磺酸類的強酸，用這類脫水劑時反應選擇性差，收率很低，同時產生大量的廢酸，面臨很大的環保壓力，和環境友好的綠色化學發展方向背道而馳。因此開發綠色環保，操作簡單便捷，有利于大規模生產的熊果苷工藝路線勢在必行。

發明內容

有鑒于此，本發明提供一種采用固體超強酸作為催化劑合成熊果苷的方法，具有三廢量少，綠色環保，工藝操作簡單便捷，適合工業化等優點。

一種采用固體超強酸作為催化劑合成熊果苷的方法，其包括如下步驟：

S1，固體超強酸催化劑的制備：將一定量的FeCl3溶于10倍重量的去離子水中，加入去離子水重量一半的氨水沉淀劑，室溫下沉淀12-40hrs，制得Fe(OH)3溶膠，過濾后，用2倍FeCl3重量的去離子水洗，100-120℃干燥后降至室溫，用2.5-10mol/L的硫酸溶液浸漬，過濾并干燥，烘干后在300-500℃焙燒8-20hrs，后在干燥氮氣環境下降至室溫并密封保存；

S2，中間體Arb-1(五乙酰葡萄糖)的制備：將一定量的醋酸酐，醋酐重量10％的醋酸鈉依次加入到反應釜中，攪拌升溫至60-80℃，分3批加入葡萄糖，葡萄糖加入總重量為醋酐重量的30％，控制反應溫度≤100℃，加料完畢后控溫120-125℃反應并GC中控，1-3hr反應完畢，降溫至80-85℃減壓蒸出乙酸，殘留物緩慢倒入不斷攪拌的2倍醋酸酐重量的冷水中，控溫10-15℃攪拌30-60mins，過濾，所得白色固體烘干即為中間體Arb-1，中間體Arb-1為五乙酰葡萄糖；

S3，中間體Arb-2(對羥苯基-2,3,4,6-四-O-乙酰基吡喃葡萄糖苷)的制備：將一定量的甲苯，中間體Arb-1和對苯二酚和固體超強酸催化劑依次加入反應釜中，中間體Arb-1和對苯二酚的摩爾比為1∶1.05，甲苯加入量為中間體Arb-1重量的4倍，固體超強酸催化劑加入量為中間體Arb-1重量的5％-10％，攪拌下升溫至65-70℃反應并GC中控，15-20hrs反應完畢，反應完成后降至室溫，濾去催化劑，母液減壓脫除溶劑，殘留物緩慢倒入2.5倍量的中間體Arb-1的甲醇中，攪拌升溫至回流使其全溶，并攪拌降至室溫結晶，濾出所得固體烘干即為中間體Arb-2，中間體Arb-2為對羥苯基-2,3,4,6-四-O-乙酰基吡喃葡萄糖苷；

S4，催化劑的回收及活化：濾出的催化劑用10倍重量的甲苯洗滌，放入烘箱中110-120℃干燥5-10hrs，氮氣保護下降至室溫備用；