[發明專利]采用固體超強酸作為催化劑合成熊果苷的方法

有效

• 申請號: 201810304503.6
• 申請日: 2018-04-08
• 公開（公告）號: CN110343138B
• 公開（公告）日: 2022-07-05
• 發明（設計）人: 張小強;施波;徐開亮
• 申請（專利權）人: 和德化學（蘇州）有限公司
• 主分類號: C07H15/203
• 分類號: C07H15/203;C07H1/00;B01J27/053
• 代理公司: 上海宣宜專利代理事務所(普通合伙) 31288
• 代理人: 劉君

1.一種采用固體超強酸作為催化劑合成熊果苷的方法，其包括如下步驟：

S1，固體超強酸催化劑的制備：將一定量的FeCl3溶于10倍重量的去離子水中，加入去離子水重量一半的氨水沉淀劑，室溫下沉淀12-40hrs，制得Fe(OH)3溶膠，過濾后，用2倍量去離子水洗，100-120℃干燥后降至室溫，用2.5-10mol/L的硫酸溶液浸漬，過濾并干燥，烘干后在300-500℃焙燒8-20hrs，后在干燥氮氣環境下降至室溫并密封保存；

S2，中間體Arb-1(五乙酰葡萄糖)的制備：將一定量的醋酸酐，醋酐重量10％的醋酸鈉依次加入到反應釜中，攪拌升溫至60-80℃，分3批加入葡萄糖，3次葡萄糖加入總量為醋酐重量的30％，控制反應溫度≤100℃，加料完畢后控溫120-125℃反應并GC中控，1-3hr反應完畢，降溫至80-85℃減壓蒸出乙酸，殘留物緩慢倒入不斷攪拌的2倍醋酸酐重量的冷水中，控溫10-15℃攪拌30-60mins，過濾，所得白色固體烘干即為中間體Arb-1，中間體Arb-1為五乙酰葡萄糖；

S3，中間體Arb-2(對羥苯基-2,3,4,6-四-O-乙酰基吡喃葡萄糖苷)的制備：將一定量的甲苯，中間體Arb-1和對苯二酚和固體超強酸催化劑依次加入反應釜中，中間體Arb-1和對苯二酚的摩爾比為1∶1.05，甲苯加入量為中間體Arb-1重量的4倍，固體超強酸催化劑加入量為中間體Arb-1重量的5％-10％，攪拌下升溫至65-70℃反應并GC中控，15-20hrs反應完畢，反應完成后降至室溫，濾去催化劑，母液減壓脫除溶劑，殘留物緩慢倒入2.5倍量的中間體Arb-1的甲醇中，攪拌升溫至回流使其全溶，并攪拌降至室溫結晶，濾出所得固體烘干即為中間體Arb-2，中間體Arb-2為對羥苯基-2,3,4,6-四-O-乙酰基吡喃葡萄糖苷；

S4，催化劑的回收及活化：濾出的催化劑用10倍重量的甲苯洗滌，放入烘箱中110-120℃干燥5-10hrs，氮氣保護下降至室溫備用；

S5，熊果苷的制備：將一定量的中間體Arb-2，4倍中間體Arb-2重量的甲醇，10％中間體Arb-2重量的甲醇鈉依次加入反應釜中，攪拌升溫至50-55℃反應，HPLC中控反應，30-60mins反應完成，減壓脫除溶劑，殘留物倒入3倍中間體Arb-2重量的水中并在20-25℃下攪拌30-60mins，過濾，濾餅無需干燥，直接倒入中間體Arb-2重量4倍的水和甲醇的混合液中，攪拌升溫至60℃，澄清后攪拌降溫至室溫并過濾，所得類白色固體烘干即為熊果苷。

2.如權利要求1所述的采用固體超強酸作為催化劑合成熊果苷的方法，其特征在于：固體超強酸催化劑可以套用的次數≤5。