[發明專利]微生物感染的治療

在審

• 申請號: 201810301549.2
• 申請日: 2012-04-16
• 公開（公告）號: CN108704121A
• 公開（公告）日: 2018-10-26
• 發明（設計）人: V·奧弗萊厄蒂;P·麥凱
• 申請（專利權）人: 愛爾蘭國立高威大學
• 主分類號: A61K38/44
• 分類號: A61K38/44;A61K38/47;A61K45/06;A61P31/04;A61P15/14;A61P31/06;A61P31/12;A61P31/10;A61K31/26;A61K33/18;A61K33/04;A61K33/40
• 代理公司: 余姚德盛專利代理事務所(普通合伙) 33239
• 代理人: 鄭洪成

本申請涉及用于治療微生物感染或控制微生物污染的抗微生物系統，其避免了抗生素的使用。此類感染包括乳腺炎、肺結核、囊性纖維化以及可能由醫療器械上形成的生物膜所導致的污染。

技術領域

本申請涉及用于治療微生物感染的抗微生物組合物。具體而言，該組合物可以用于治療細菌感染，或用于控制細菌污染，這避免了抗生素的使用。此類感染包括乳腺炎、肺結核、囊性纖維化和其他肺感染，以及在諸如醫療器械之類的表面上形成的生物膜所導致的污染。而且，所述的組合物還適用于治療病毒、酵母菌或真菌感染，或者用于控制此類有機體的污染。

背景技術

乳腺炎為奶牛及其他產奶動物的乳房的持續炎性狀況。其是美國奶牛的最普通的疾病之一，并且也是乳品工業代價最高的。當通常響應于乳頭管中細菌的入侵而使得白細胞被釋放到乳腺中時，形成乳腺炎。由患有乳腺炎的奶牛得到的牛奶具有更高的體細胞計數，并且體細胞計數越高，則牛奶的品質越低。

乳腺炎的常規治療是使用抗生素，但是經過抗生素治療的奶牛的牛奶是不可銷售的，直到藥品離開奶牛的系統為止。使用的抗生素可以是系統性的并被注入到肌體內，或者可以通過乳房內輸注迫使它們通過乳頭管進入到乳頭中。乳腺炎可以是臨床的，由此感染的可見跡象被記錄；或者可以是亞臨床的，其中感染的存在僅記錄為所得牛奶中的體細胞計數的增加。在一些臨床情況中，通常使奶牛保持未治療的，但是通過為牛奶所付的錢數的減少而使得奶農的收益受損失，這種情況在牛奶中體細胞計數的增加的情況下發生。

本發明的抗微生物組合物具有多種其他的用途。這些用途包括哺乳動物的肺的感染。囊性纖維化和肺結核為目前極難治療的兩種疾病。

肺結核的癥狀是由于肺內感染所導致的，并需要長期抗生素治療。囊性纖維化(CF)為這樣的狀況，其中患者，特別是在肺內，不能調節氯離子的跨膜轉移。這種狀況總是導致多種慢性的肺感染。抗生素對所述的兩種狀況的治療可以導致嚴重的抗藥性，從而降低它們的效力。目前，抗生素通過靜脈血流、或者通過口服混懸劑/片劑、或者通過吸入來傳遞。由于抗生素不能高效地橫向穿過肺膜而達到其所需要地方，所以藥品的傳遞是 CF患者的一個大問題。這導致了這樣的問題，其中抗藥性(通過引入亞抑制濃度)可能成為嚴重的問題。在藥品被廢棄的情況下，上述情況要進行任何其他的治療。

燒傷患者或具有開放傷口的患者特別容易細菌感染，尤其是由于細菌的金黃色葡萄球菌菌種或假單胞菌菌種所導致的那些。此類感染的治療通常通過口服或靜脈內的抗生素規則。它們可以prophalactically給與，或者在感染明顯時給與。抗生素的此類用途通常導致抗藥性及無效治療結果。研究者展望使用本發明的技術來治療燒傷患者的新方法。

此外，每年大量抗生素治療是由于醫療器械在患者使用時被污染的結果。多種有機體是造成此類感染的原因，包括革蘭氏陽性和革蘭氏陰性細菌。在諸如尿導管或靜脈內導管之類的此類部件上，無菌安裝此類器械的結果通常是污染。經過多天后，在所述器械表面上存在的任何細菌細胞將增殖，從而導致生物膜的形成。由于藥品跨越生物膜團塊的內部細胞的轉移較差，導致生物膜對抗生素的耐受水平甚至更高，使得此類生物膜極難使用抗生素來處理。就患者的不適而言，污染的醫療器械通常需要被取走及替換。雖然污染通常在醫療器械被安裝后的多天后才被記錄，但是其通常是在安裝的極早期存在細菌的結果。

公知的是細菌抑制作用是由于在過氧化氫與硫氰酸鹽之間通過乳過氧化物酶催化的反應(被稱為乳過氧化物酶(LP)系統的過程)所導致。在某些情況下，過氧化物源為葡萄糖與葡萄糖氧化酶之間的反應，其導致葡萄糖酸和過氧化物的生成。該過程在牛奶的運輸過程中使用。基于LP系統，建議用于控制感染的抗細菌處理。例如，PCT申請WO2008/04128公開了具有抗微生物和免疫刺激作用的制備物，其包含氧化還原酶、用于生產過氧化氫的該酶的合適的底物、以及內源的過氧化氫制備物。該制備物產生了2個階段的過氧化氫的釋放；內源形式的過氧化物確保具有即刻可用的過氧化氫，并且通過氧化還原酶生產其他的過氧化氫。