[發明專利]可用于ent-kaurane家族天然產物合成的不對稱DA反應的方法及其產物

有效

• 申請號: 201810300511.3
• 申請日: 2018-04-04
• 公開（公告）號: CN108530478B
• 公開（公告）日: 2021-03-05
• 發明（設計）人: 朱禮志;馬文靜;章夢珣;李志成
• 申請（專利權）人: 北京大學深圳研究生院
• 主分類號: C07F7/18
• 分類號: C07F7/18;B01J31/18
• 代理公司: 深圳鼎合誠知識產權代理有限公司 44281
• 代理人: 郭燕

1.不對稱DA反應的方法,其特征在于，以大位阻噁唑啉配體為催化劑，直接采用烯醇硅醚作為雙烯體與β-酮酯親雙烯體進行不對稱Dials-Alder反應，獲得具有cis-decaline核心骨架結構光學純的化合物；

所述烯醇硅醚的結構式為：

所述大位阻噁唑啉配體選自以下結構式的一種或幾種：

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，包括步驟：

反應步驟：將β-酮酯親雙烯體溶于第一溶劑中，加入三氟甲磺酸銅和大位阻噁唑啉配體化合物，攪拌，加入烯醇硅醚溶于第一溶劑的溶液進行反應；

分離產物步驟：加水淬滅反應，分離、清洗、干燥、過濾、濃縮有機相，柱色譜分離得到粗產物；

獲得產物步驟：將所述粗產物溶解在THF溶劑中，加入TBAF反應后加水淬滅反應，分離、清洗、干燥、過濾、濃縮有機相，柱色譜分離獲得具有cis-decaline核心骨架結構光學純的化合物；所述THF是指四氫呋喃，所述TBAF是指四丁基氟化銨。

3.根據權利要求2所述的方法，其特征在于，包括步驟：

反應步驟：在0-30℃下，將β-酮酯親雙烯體溶于第一溶劑中，加入三氟甲磺酸銅和大位阻噁唑啉配體化合物，攪拌5min-1h，加入烯醇硅醚溶于第一溶劑的溶液進行反應；

分離產物步驟：加水淬滅反應，乙酸乙酯萃取水相合并有機相、飽和食鹽水清洗、無水MgSO4干燥、過濾、濃縮有機相，柱色譜分離得到粗產物；

獲得產物步驟：將所述粗產物溶解在THF中，加入TBAF反應5-30min后加水淬滅反應，乙酸乙酯萃取水相合并有機相、飽和食鹽水清洗、無水MgSO4干燥、過濾、濃縮有機相，柱色譜分離獲得具有cis-decaline核心骨架結構光學純的化合物。

4.根據權利要求1-3任一項所述的方法，其特征在于，所述β-酮酯親雙烯體包括結構式2所示的化合物，

R4、R5分別為H或烷基。

5.根據權利要求1-3任一項所述的方法，其特征在于，所述β-酮酯親雙烯體的結構式為：

6.根據權利要求1-3任一項所述的方法，其特征在于，所述第一溶劑為二氯甲烷、二氯乙烷、二氯甲烷與甲苯1:1混合溶劑、二氯乙烷與甲苯1:1混合溶劑、氯苯、1,2-二氯苯、溴苯、1,1，1-三氯乙烷、三氯甲烷或1,3-二氯丙烷。

7.根據權利要求6所述的方法，其特征在于，所述第一溶劑為二氯乙烷。

8.根據權利要求1-3任一項所述的方法，其特征在于，所述獲得的具有cis-decaline核心骨架結構光學純的化合物的結構式如結構式3所示，

R1、R2、R4、R5分別為H或烷基，R3為TIPS、TBS、TBDPS、TES。

9.根據權利要求1-3任一項所述的方法，其特征在于，所述具有cis-decaline核心骨架結構光學純化合物的結構式為

10.權利要求1-9任一項所述方法獲得的具有cis-decaline核心骨架結構光學純的化合物。

11.權利要求1-10任一項所述方法獲得的具有cis-decaline核心骨架結構光學純的化合物在人工合成ent-kaurane家族天然產物中的用途。

12.大位阻噁唑啉配體作為作為烯醇硅醚與β-酮酯親雙烯體不對稱Dials-Alder反應的催化劑的用途；

所述烯醇硅醚的結構式為：