[發明專利]包含CD14檢測試劑的梅毒檢測試劑盒及該試劑在梅毒檢測中的應用

有效

• 申請號: 201810298815.0
• 申請日: 2018-04-04
• 公開（公告）號: CN108196051B
• 公開（公告）日: 2019-02-26
• 發明（設計）人: 許東梅;倫文輝
• 申請（專利權）人: 首都醫科大學附屬北京地壇醫院
• 主分類號: G01N33/571
• 分類號: G01N33/571;G01N33/577
• 代理公司: 北京格允知識產權代理有限公司 11609
• 代理人: 譚輝;周嬌嬌

本發明涉及CD14在梅毒檢測中的應用。具體地說，本發明提供了一種梅毒檢測試劑盒，所述試劑盒包括用于檢測生物樣品中CD14水平的檢測試劑例如抗CD14的抗體。本發明還提供了用于檢測CD14的第一檢測試劑在制備梅毒檢測試劑盒中的應用。本發明可以用于梅毒尤其是神經梅毒的早期診斷、分型分期、療效評價和/或預后評估，具有可靠、靈敏、方便和快捷等優點。

技術領域

本發明涉及生物醫學技術領域，具體涉及CD14在神經梅毒檢測中的應用。

背景技術

CD14是細胞表面糖蛋白家族成員之一，是單核細胞、中性粒細胞和巨噬細胞的特異性表面標志物，由TODD于1981年首次從人單核細胞表面發現。人類編碼CD14的基因已被克隆并測序。該基因位于人5 號常染色體的長臂端5q23-q31，約含有1338個核苷酸殘基。從核苷酸的第76位到1200位，編碼一段有375個氨基酸殘基的多肽鏈。

CD14能夠在內源性蛋白水解酶或磷酸酶的作用下脫落入血液成為sCD14。sCD14存在于正常人和動物的血清中，人血清中的正常濃度為2至5mg/ml，占血中全部CD14含量的99％。另外，CD14為革蘭染色陰性菌脂多糖的高親和受體，能夠參與機體對革蘭染色陰性菌的吞噬與消化，可能在介導機體的免疫應答以及炎性反應中發揮著作用。另外，CD14的表達水平與是否存在單核巨噬細胞過度活化可能有關。與CD14基因相鄰的區域還含有編碼許多生長因子(如IL-3， GMCSF，CSF-1)和受體的基因，故也曾經推測CD14是某種受體物質。但是，目前還不清楚CD14在梅毒尤其是神經梅毒中發揮何種作用。

梅毒是梅毒螺旋體引起的系統性疾病。一般將梅毒分成三期：一期梅毒(如感染部位潰瘍或硬下疳)、二期梅毒(包括但不僅限于皮疹、皮膚黏膜病變及淋巴結病變)和三期梅毒(如心臟病變或樹膠腫)。梅毒的發病率近些年來在逐年升高，雖然隨著青霉素治療的推廣應用，梅毒患者的生存質量得到顯著提升，死亡率顯著下降，但是梅毒仍然是應該引起高度重視的乙類傳染病。

由于梅毒螺旋體在人體外不易生存，煮沸立即死亡，干燥肥皂水以及酒精等一般的消毒劑可以很容易將其殺死，因此目前不能體外培養。梅毒螺旋體不能在體外培養在一定程度上限制了梅毒螺旋體的傳播和侵入，但是也使得對梅毒螺旋體的研究以及對梅毒疾病的研究造成了極大的困難和不變，因此目前梅毒的診斷、治療以及預后研究進展不大。

隱性梅毒，也稱為潛伏梅毒，流行病學史為有多性伴，不安全性行為；或性伴有梅毒感染史，所以傳染風險大。臨床表現為無任何梅毒性的癥狀和體征。病期在2年內的情況下，根據下列標準來判斷：①在過去2年內，有明確記載的非梅毒螺旋體抗原試驗由陰轉陽，或其滴度較原先升高達4倍或更高。②在過去2年內，有符合一期或二期梅毒的臨床表現。③在過去2年內，有與疑似或確診的一期或二期梅毒，或疑似早期隱性梅毒的性伴發生性接觸史。病期在2年以上的情況下，根據下列標準來判斷：無證據表明在既往2年中獲得感染或無法判斷病期者。一期梅毒硬下疳和二期梅毒疹都具有自限性，且一般不留痕跡，如果未能治療或者治療不成功，則進入隱性梅毒階段。

神經梅毒是梅毒螺旋體(TP)侵犯中樞神經系統所引起的慢性系統感染性疾病。病程可出現在梅毒的各個時期(包括早期梅毒)，表現為顱神經功能障礙、腦膜炎、卒中、精神狀態的急性病變、聽力和視力下降等。診斷需要依據患者的病史、臨床表現、實驗室及影像學檢查等進行綜合分析。血清及腦脊液相關指標具有一定的特異性及敏感性。

需要注意的是，已有研究證明早期梅毒患者的腦脊液接種于動物后可分離到梅毒螺旋體，說明梅毒螺旋體在侵入人體早期，就能夠入侵到神經系統。因此，神經梅毒并非是只發生在三期梅毒，而是可以發生于梅毒的各個階段。神經梅毒可分為無癥狀神經梅毒(Asymptomatic Neurosyphilis，ANS)、腦脊膜梅毒、腦膜血管梅毒、實質性神經梅毒和脊髓癆及樹膠腫性神經梅毒。