[發明專利]蓮子心堿A和蓮子新堿D、其制備方法和藥物組合物及其用途

有效

• 申請號: 201810298368.9
• 申請日: 2018-04-08
• 公開（公告）號: CN108689932B
• 公開（公告）日: 2021-01-12
• 發明（設計）人: 陳若蕓;陳虹;王欣;高穎;于德泉
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院藥物研究所
• 主分類號: C07D217/24
• 分類號: C07D217/24;C07D217/20;A61K31/4725;A61P11/00;A61P1/16;A61P17/02
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1.二種治療人體器官纖維化的化合物蓮子心堿A和蓮子新堿D及其藥學上可接受的鹽，其特征在于：化合物結構式為

2.權利要求1所述的化合物蓮子心堿A和蓮子新堿D的制備方法，其特征在于，

1)干燥蓮子心，用60％乙醇加熱回流提取3次，合并提取液，減壓濃縮得到浸膏；將浸膏懸浮于水中，加入1％HCl，調節PH至2-3，離心去除不溶部分，上清液用乙酸乙酯萃取三次，除去非堿性部分；

2)萃取后水液用Na₂CO₃堿化至PH為8-9，再用乙酸乙酯萃取四次，合并堿性萃取液減壓濃縮得到浸膏；

3)乙酸乙酯萃取部分進行硅膠柱色譜，用氯仿-甲醇100:1-7:1梯度洗脫，經硅膠薄層層析，氯仿：乙酸乙酯：二乙胺5:4:1；改良碘化鉍鉀顯色和HPLC分析，ODS-C₁₈ PACK A柱：250×0.5mm,0.25μm；MeOH:H₂O 10:90-100:0,30min,1ml/min,1mol乙酸銨，合并流分后得到6個部分LA-1至LA-6，LA-3部分經硅膠色譜柱，用石油醚：丙酮：二乙胺洗脫，得到7個部分，LA-3-4-部分經C₁₈反相硅膠色譜柱，用甲醇-水洗脫，得到5個部分，其中LA-3-4-4部分經Sephadex LH-20柱、再經制備型HPLC純化，得到化合物蓮子心堿A；LA-3-4-2部分經制備型HPLC，得到化合物蓮子新堿D。

3.一種藥物組合物，其特征在于：所述藥物組合物含有權利要求1所述的化合物蓮子心堿A和蓮子新堿D及其藥學上可接受的鹽以及藥學上可接受的載體或賦形劑。

4.權利要求1所述的化合物蓮子心堿A和蓮子新堿D在制備預防或/和治療纖維化疾病藥物中的應用。

5.根據權利要求4的應用，其特征在于，所述的纖維化包括肺纖維化、肝纖維化、皮膚瘢痕。