[發明專利]穩定的鐵寡糖復合物

在審

• 申請號: 201810296939.5
• 申請日: 2009-03-25
• 公開（公告）號: CN109700828A
• 公開（公告）日: 2019-05-03
• 發明（設計）人: 漢斯·安德烈亞森
• 申請（專利權）人: 法碼科思莫斯控股有限公司
• 主分類號: A61K33/26
• 分類號: A61K33/26;A61K47/61;A61K47/54;A61K9/00;A61P7/06;A61P3/02
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 黃歆;曹雯

1.一種鐵寡糖復合物，所述鐵寡糖復合物包含與羥基氧化鐵穩定締合的氫化寡糖，所述氫化寡糖具有小于3,000道爾頓的重均分子量(Mw)，其特征在于，基于所述氫化寡糖的總重量，所述氫化寡糖中的二聚體糖類的含量為2.9重量％以下。

2.根據權利要求1所述的復合物，其特征在于，基于所述氫化寡糖的總重量，所述氫化寡糖中的單體糖類的含量為0.5重量％以下。

3.根據權利要求1或2所述的復合物，其中所述氫化寡糖是氫化葡聚糖，所述氫化葡聚糖具有介于500至3,000道爾頓之間的重均分子量(Mw)、高于500道爾頓的數均分子量(Mn)，其中90重量％的所述葡聚糖具有小于3,500道爾頓的分子量，并且10％重量分數的具有最高分子量的所述葡聚糖的Mw低于4,500道爾頓。

4.根據權利要求1或2所述的復合物，其中所述氫化寡糖是氫化糊精，所述氫化糊精具有高于或等于500道爾頓的數均分子量(Mn)，其中10％分數的具有最高分子量的所述氫化糊精具有小于4,500道爾頓的重均分子量(Mw)，并且90％的所述糊精具有小于3,500道爾頓的分子量。

5.根據權利要求1至4中任一項所述的復合物，其中所述重均分子量(Mw)為1,600道爾頓以下，而所述數均分子量(Mn)為1,600道爾頓以下。

6.根據前述權利要求中任一項所述的復合物，其中對經熱壓處理的水溶液所測量的所述復合物的表觀分子量(M_P)為120,000至180,000道爾頓，所述經熱壓處理的水溶液通過以穩定溶液的形式將氫化寡糖與羥基氧化鐵的400g粉末溶解在1,000ml水中而制備，所述粉末的鐵(Fe)的量為25重量％。

7.根據前述權利要求中任一項所述的復合物，其中所述鐵寡糖復合物中的鐵(Fe)的量為50重量％以下。

8.根據前述權利要求中任一項所述的復合物，其中基于所述氫化寡糖的總重量，所述氫化寡糖中的二聚體糖類的含量為2.5重量％以下。

9.根據權利要求8所述的復合物，其中基于所述氫化寡糖的總重量，所述氫化寡糖中的二聚體糖類的含量為2.3重量％以下。

10.組合物，所述組合物包含藥理學有效量的根據前述權利要求中任一項所述的復合物和至少一種藥用載體。

11.一種用于制備鐵寡糖復合物的方法，所述方法包括下列步驟：

(a1)將多糖水解以降低其分子量，

(b)將得到的寡糖氫化，以將醛官能團轉化成醇基團，

(c)將氫化寡糖根據分子量分級，使得純化的級分具有等于或小于3,000道爾頓的重均分子量，

(d)將產生的分級氫化寡糖與至少一種水溶性鐵鹽作為水溶液結合，

(e)向得到的水溶液中加入堿以形成氫氧化鐵，和

(f)加熱得到的堿性溶液，以將所述氫氧化鐵轉變成與所述寡糖締合的羥基氧化鐵；

其特征在于，步驟(c)包括通過具有介于340至800道爾頓之間的截取值的一個或多個膜處理進行純化的程序，所述程序連續進行，直至基于所述氫化寡糖的總重量，已經將寡糖的純化級分中的二聚體糖類的含量減小至2.9重量％以下。

12.根據權利要求11所述的方法，其中所述純化連續進行，直至基于所述氫化寡糖的總重量，已經將寡糖的純化級分中的單體糖類的含量降低至0.5重量％以下。

13.根據權利要求11或12所述的方法，其中所述多糖為葡聚糖。

14.根據權利要求13所述的方法，其中在步驟(c)中通過具有適于阻止分子量高于2，700道爾頓的葡聚糖的截取值的一個或多個膜處理來純化所述葡聚糖。