[發(fā)明專利]一種螺[吲哚啉-3,3’-吡喃[2,3-b]芳雜環(huán)]-2-酮化合物及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810295938.9
• 申請日: 2018-04-04
• 公開（公告）號: CN108299451B
• 公開（公告）日: 2020-11-24
• 發(fā)明（設計）人: 蔣燕;袁偉成;張曉梅;楊義;劉應樂;魯越
• 申請（專利權(quán)）人: 四川理工學院
• 主分類號: C07D491/20
• 分類號: C07D491/20
• 代理公司: 成都九鼎天元知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 51214
• 代理人: 呂玲

本發(fā)明涉及合成醫(yī)藥化工領域，具體是一種螺[吲哚啉?3,3’?吡喃[2,3?b]芳雜環(huán)]?2?酮化合物及其制備方法。本發(fā)明通過一鍋煮連續(xù)的3?(3?芳雜環(huán)亞甲基)氧化吲哚的C3位親核加成反應/鹵化/環(huán)化反應的方法合成螺[吲哚啉?3,3’?吡喃[2,3?b]芳雜環(huán)]?2?酮化合物。該類化合物包含螺環(huán)氧化吲哚和吲哚等活性母核，是一類重要的醫(yī)藥中間體類似物和藥物分子類似物，可以為生物活性篩選提供化合物源。本發(fā)明具有原料合成便宜易得、反應條件溫和、操作安全，通過一鍋煮、連續(xù)兩步反應可以有效避免中間產(chǎn)物分離等優(yōu)點。

技術(shù)領域

本發(fā)明屬于合成醫(yī)藥化工領域，具體為一種螺[吲哚啉-3,3’-吡喃[2,3-b]芳雜環(huán)]-2-酮化合物及其制備方法。

背景技術(shù)

3,3'-多環(huán)螺環(huán)氧化吲哚是一類構(gòu)建天然產(chǎn)物和合成藥物的重要骨架，廣泛存在于天然產(chǎn)物和許多具有生物活性的非天然分子中。在已發(fā)現(xiàn)含有手性3,3'-螺環(huán)結(jié)構(gòu)的多環(huán)氧化吲哚類化合物中，很多都具有較高的生物活性，如抗病毒、抗癌、抗細胞毒素、抗氧化性等。例如，NITD609具有較好的抗瘧作用，它的藥代動力學性質(zhì)能夠滿足單天口服給藥的劑量；Rhynchophylline為鉤藤的主要活性成分，是N-甲基-D-天冬氨酸受體拮抗劑；Spirotryprostatin A和B具有抗有絲分裂的性質(zhì)，并且還是微管蛋白細胞tsFT210抑制劑是極具潛力成為抗癌的藥物。

此外，吲哚雜環(huán)同樣是一類非常重要的結(jié)構(gòu)單元，廣泛存在于天然產(chǎn)物和藥物分子中。吲哚類化合物在醫(yī)藥、農(nóng)藥、香料等精細化工方面有著廣泛應用。在醫(yī)藥方面，含吲哚雜環(huán)的化合物被廣泛應用于抗腫瘤、抗高血壓、抗炎、抗抑郁等方面。例如，抗腫瘤藥物—長春新堿，絲裂霉素、抗炎藥物—吲哚美辛、抗高血壓藥物—利血平、抑制嘔吐藥物—昂丹司瓊

等藥物的結(jié)構(gòu)中都含有吲哚母核。

鑒于3,3'-螺環(huán)氧化吲哚和吲哚骨架廣泛的生物活性和藥物活性，因此，

合成同時含有3,3'-螺環(huán)氧化吲哚骨架和吲哚骨架的新型多環(huán)手性化合物分

子，對原始創(chuàng)新藥物的發(fā)現(xiàn)具有極其重要的作用，對藥物的篩選和制藥行

業(yè)具有重要的應用價值。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明針對以上技術(shù)問題，提供一種螺[吲哚啉-3,3’-吡喃[2,3-b]芳雜

環(huán)]-2-酮化合物。該化合物含有多種生物活性，是一類重要的醫(yī)藥中間體類似

物和藥物分子類似物。

本發(fā)明的另外一個發(fā)明目的是提供以上所述化合物的制備方法。

為了實現(xiàn)以上發(fā)明目的，本發(fā)明的技術(shù)方案為：

螺[吲哚啉-3,3’-吡喃[2,3-b]芳雜環(huán)]-2-酮化合物，該化合物具有如下通式(A)的結(jié)構(gòu)：

式(A)中，R¹為氫、鹵素、烷基或烷氧基；R²為烷基、酰基或烷氧羰基；R³為氫、鹵素、烷基、烷氧基、氰基、雜環(huán)或不同取代的酯基,R⁴為O、S或NR。

所述的螺[吲哚啉-3,3’-吡喃[2,3-b]芳雜環(huán)]-2-酮化合物，其特征在于：所述的芳雜環(huán)為苯并呋喃、苯并噻吩、吲哚或7-氮雜吲哚。

所述的螺[吲哚啉-3,3’-吡喃[2,3-b]芳雜環(huán)]-2-酮化合物，其特征在于：所述的R₃上的雜環(huán)為哌啶、哌嗪或嗎啉。

所述的螺[吲哚啉-3,3’-吡喃[2,3-b]芳雜環(huán)]-2-酮化合物，其特征在于：所述的R為H或烷基。