[發明專利]頭孢噻呋酯類化合物或其鹵素鹽的制備方法

有效

• 申請號: 201810295560.2
• 申請日: 2018-03-30
• 公開（公告）號: CN108440570B
• 公開（公告）日: 2020-12-04
• 發明（設計）人: 茌亞青;李獻國;楊淑瑛;趙德英;王志源;王姿姿
• 申請（專利權）人: 濟寧市化工研究院;濟寧宏安化工有限公司
• 主分類號: C07D501/36
• 分類號: C07D501/36;C07D501/04;C07D501/12;A61P31/04;A61P11/00;A61P1/00;A61P13/00
• 代理公司: 山東康橋律師事務所 37250
• 代理人: 柳彥君

1.一種頭孢噻呋酯類化合物或其鹵素鹽的制備方法，其特征在于，所述化合物的結構式為：

所述式(Ⅰ)結構中R基團選自R1、R2、R3、R4、R5或R6中的一種；

所述制備方法為由結構式Ⅱ或其鈉鹽：

以陰離子交換樹脂為反應載體，在有機溶劑中加入酯化試劑經超聲反應制成結構式Ⅰ：

其中所述酯化試劑選自特戊酸氯甲酯、特戊酸碘甲酯、1-碘乙基異丙基碳酸酯、1-碘乙基環已基碳酸酯、甲氧基乙氧基氯甲醚、4-氯甲基-5-1,3-二氧雜環戊烯-2-酮、1-碘乙基環己基碳酸酯、2-氯代三乙胺或其鹽酸鹽中的一種，所述有機溶劑為甲醇；在加入酯化試劑前，加入堿性試劑，所述堿性試劑為碳酸鉀、碳酸鈉、鈉或鉀的磷酸鹽或磷酸氫鹽或碳酸氫鹽的一種或幾種混合物。

2.根據權利要求1所述的頭孢噻呋酯類化合物或其鹵素鹽的制備方法，其特征在于，所述陰離子交換樹脂為大孔強堿性陰離子交換樹脂。

3.根據權利要求1所述的頭孢噻呋酯類化合物或其鹵素鹽的制備方法，其特征在于，所述制備方法還包括在加入酯化試劑之前，加入乙酸乙酯。

4.根據權利要求1所述的頭孢噻呋酯類化合物或其鹵素鹽的制備方法，其特征在于，所述制備方法還包括過濾、結晶的步驟。

5.根據權利要求4所述的頭孢噻呋酯類化合物或其鹵素鹽的制備方法，其特征在于，所述結晶步驟采用反溶劑法，所述反溶劑為異丙醚、異丙醇、變性酒精的一種或幾種混合物。

6.根據權利要求5所述的頭孢噻呋酯類化合物或其鹵素鹽的制備方法，其特征在于，所述制備方法還包括在C1-C3的醇溶劑中使式I化合物與鹵化氫反應，形成相應的式I化合物的鹵素鹽。

7.根據權利要求6所述的頭孢噻呋酯類化合物或其鹵素鹽的制備方法，其特征在于，所述醇溶劑為異丙醇。