[發明專利]3-氨基-5-甲基吡唑的合成工藝

在審

• 申請號: 201810294245.8
• 申請日: 2018-03-30
• 公開（公告）號: CN108341782A
• 公開（公告）日: 2018-07-31
• 發明（設計）人: 崔家乙;汪金柱;張勇
• 申請（專利權）人: 南京哈柏醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D231/38
• 分類號: C07D231/38
• 代理公司: 南京眾聯專利代理有限公司 32206
• 代理人: 顧進

本發明屬于醫藥中間體合成技術領域，特別涉及一種3?氨基?5?甲基吡唑的合成工藝,包括以下步驟：步驟1，在反應容器中加入3?氨基丁烯腈和有機溶劑，開啟攪拌，溶清后，加入80％水合肼，升溫至85?95℃，保溫反應1.5?2.5小時；步驟2，將步驟1制得的反應液在50?60℃條件下減壓濃縮后，進行油泵精餾，制得3?氨基?5?甲基吡唑；本發明的合成工藝以3?氨基丁烯腈為主原料，水合肼為輔料，在有機溶劑中一步合成3?氨基?5?甲基吡唑，合成工藝路線簡單，不會產生多余的廢液，無需進行復雜的后處理，反應條件溫和，產物收率高，純度高。

技術領域

本發明屬于醫藥中間體合成技術領域，特別涉及一種3-氨基-5-甲基吡唑的合成工藝。

背景技術

糖尿病作為一個世界性的多發疾病，給病人、家庭、社會均帶來嚴重的負擔和壓力。阿拉格列汀作為一種治療糖尿病的高效藥物，一經推出，因其見效快、藥效持續時間久等特點，立刻受到受病患者的肯定，給患者減輕的心理與身體上的痛苦。目前，國內外在阿拉格列汀的合成路線中，最常用的一個中間體即為3-氨基-5-甲基吡唑。3-氨基-5-甲基吡唑作為阿拉格列汀合成中的重要中間體，其價格和質量對最終藥物的質量和成本都有直接的影響。

目前在國內外關于其合成工藝的報道不多。主要合成路線有(1)以5-甲基吡唑為主原料，經硝化、重排、還原，三步得目標化合物。此工藝路線復雜，所產生廢酸較多，后處理困難，增加了成本。(2)以2-氧代丁腈為主原料，經水合肼反應，合成目標化合物。此工藝雖然簡單，但使用氫化鈉作堿，使用過程中易出現危險，且后處理較難。

發明內容

本發明解決現有技術中存在的上述技術問題，提供一種3-氨基-5-甲基吡唑的合成工藝。

為解決上述問題，本發明的技術方案如下：

3-氨基-5-甲基吡唑的合成工藝，合成路線如下：

3-氨基-5-甲基吡唑的合成工藝，以3-氨基丁烯腈為主原料，水合肼為輔料，在有機溶劑中一步合成3-氨基-5-甲基吡唑。

優選地，所述3-氨基-5-甲基吡唑的合成工藝，包括以下步驟：

步驟1，在反應容器中加入3-氨基丁烯腈和有機溶劑，開啟攪拌，溶清后，加入80％水合肼，升溫至85-95℃，保溫反應1.5-2.5小時；

步驟2，將步驟1制得的反應液在50-60℃條件下減壓濃縮后，進行油泵精餾，制得3-氨基-5-甲基吡唑。

優選地，所述有機溶劑選自乙醇、乙腈、甲醇、二氧六環中任意一種。

優選地，所述步驟1中加入3-氨基丁烯腈、有機溶劑、水合肼的質量比為1:2-4:1.2-2。

優選地，所述步驟2減壓濃縮至原反應液體積的20％-30％。

優選地，所述步驟1加入水合肼后，在室溫攪拌10-20分鐘。

相對于現有技術，本發明的優點如下，

本發明的合成工藝以3-氨基丁烯腈為主原料，水合肼為輔料，在有機溶劑中一步合成3-氨基-5-甲基吡唑，合成工藝路線簡單，不會產生多余的廢液，無需進行復雜的后處理，反應條件溫和，產物收率高，純度高。

具體實施方式

實施例1：