[發明專利]使用熱膠凝的羥丙甲纖維素硬膠囊的制備方法

有效

• 申請號: 201810293032.3
• 申請日: 2018-03-30
• 公開（公告）號: CN110051641B
• 公開（公告）日: 2021-02-12
• 發明（設計）人: 梁周煥
• 申請（專利權）人: 株式會社瑞興
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K47/38
• 代理公司: 北京信慧永光知識產權代理有限責任公司 11290
• 代理人: 楊國強;張淑珍

本發明涉及使用熱膠凝的羥丙甲纖維素硬膠囊的制備方法，所述硬膠囊具有改善的儲存穩定性、膜強度、膜分布、填充性能和/或成分的生物利用度。更具體而言，本發明涉及使用熱膠凝制備羥丙甲纖維素硬膠囊的方法，所述硬膠囊具有改善的儲存穩定性、膜強度、膜分布、填充性能和/或成分的生物利用度，所述方法包括以下步驟：i)將0.1?0.5重量份增塑劑、0.1?0.5重量份潤濕劑和少量粘度穩定劑依次加入并增溶于含有19?22重量份羥丙甲纖維素的100重量份羥丙甲纖維素水性分散體中；ii)將混合物的粘度調節至800?1,300cP；iii)將模具銷預熱至100?120℃后，將所述模具銷浸入保持在19?21℃的羥丙甲纖維素水溶液中；以及iv)使羥丙甲纖維素硬膠囊成型。

技術領域

本發明涉及使用熱膠凝(thermogelation)的羥丙甲纖維素硬膠囊的制備方法，所述硬膠囊具有改善的儲存穩定性、膜強度、膜分布、填充性能和/或成分的生物利用度。更具體而言，本發明涉及使用熱膠凝的羥丙甲纖維素硬膠囊的制備方法，所述硬膠囊具有改善的儲存穩定性、膜強度、膜分布、填充性能和/或成分的生物利用度，所述方法包括以下步驟：i)將0.1-0.5重量份增塑劑、0.1-0.5重量份潤濕劑和少量粘度穩定劑依次加入并增溶于含有19-22重量份羥丙甲纖維素的100重量份羥丙甲纖維素水性分散體中；ii)將混合物的粘度調節至800-1,300cP；iii)將模具銷預熱至100-120℃后，將所述模具銷浸入保持在19-21℃的羥丙甲纖維素水溶液中；以及iv)使羥丙甲纖維素硬膠囊成型。

背景技術

在硬膠囊領域，使用動物來源的明膠的硬膠囊已經商業化了很長時間。最近，由于存在明膠變性和明膠含水量相對較高(11-16wt％)的問題，因此對于填充吸濕性和/或水敏感性制劑的情況，明膠硬膠囊存在不利因素。因此，由于其含水量相對較低(3-6wt％)，纖維素硬膠囊、特別是羥丙甲纖維素(HPMC)硬膠囊可以代替明膠硬膠囊。

使用熱膠凝的羥丙甲纖維素硬膠囊可顯示出優異的透明度、均勻的膜分布和改善的機械強度。即使在高速自動填充機中，其也可以具有出色的填充性能。

這種基于纖維素的硬膠囊已經為申請人自己的美國專利No.6,410,050“Cellulose capsule using mixed solution of pectin and glycerin and themanufacturing process thereof”所公開。在該專利公開中，公開了通過以下步驟制備的纖維素膠囊：i)制備果膠和甘油的混合溶液；ii)將所述混合溶液添加至增溶的纖維素水溶液；iii)將少量冰醋酸、葡萄糖酸鈣、蔗糖脂肪酸酯添加至所述混合物；以及iv)靜置，調節粘度并使膠囊成型。

另一方面，為了制造羥丙甲纖維素硬膠囊，已經引入了熱膠凝法、特別是熱浸法來維持羥丙甲纖維素的固有物理性質，以代替使用化學膠凝劑和/或輔助膠凝劑的制造方法。

在PCT國際專利公開文本WO2008/050209A1“Hydroxypropyl methyl cellulosehard capsules and process of manufacture”中，公開了一種制造羥丙基甲基纖維素硬膠囊的方法，該硬膠囊包含羥丙基甲基纖維素成膜材料，其甲氧基含量為27.0-30.0％(w/w)，羥丙氧基含量為4.0-7.5％，20℃時作為2wt％溶液的粘度為3.5-6.0cPs。在該發明中，浸漬銷已經預熱到60-90℃，并且在比水性組合物的膠凝溫度低1.0-4.0℃的溫度下，將該預熱的浸漬銷浸入羥丙甲纖維素水性組合物中。最后，將膜干燥后制備了羥丙甲纖維素硬膠囊。