[發(fā)明專利]使用熱膠凝的羥丙甲纖維素硬膠囊的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810293032.3
• 申請日: 2018-03-30
• 公開（公告）號: CN110051641B
• 公開（公告）日: 2021-02-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 梁周煥
• 申請（專利權(quán)）人: 株式會社瑞興
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K47/38
• 代理公司: 北京信慧永光知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11290
• 代理人: 楊國強(qiáng);張淑珍

1.使用熱膠凝的羥丙甲纖維素硬膠囊的制備方法，所述硬膠囊具有改善的儲存穩(wěn)定性、膜強(qiáng)度、膜分布、填充性能和/或成分的生物利用度，所述方法包括以下步驟：

i)將作為增塑劑的0.1-0.5重量份丙二醇、作為潤濕劑的0.1-0.5重量份D-山梨醇以及作為粘度穩(wěn)定劑的0.04-0.25重量份膠態(tài)二氧化硅依次加入并增溶于含有19-22重量份羥丙甲纖維素的100重量份羥丙甲纖維素水性分散體中，并將上述試劑分散4小時(shí)，其中，羥丙甲纖維素原料中氯化鈉的量小于0.3wt％；

ii)在水化罐中，將步驟i)中獲得的羥丙甲纖維素水性分散體于17-23℃下靜置44-52小時(shí)，使其完全增溶為透明的液相；

iii)將羥丙甲纖維素水溶液的最終粘度調(diào)節(jié)至800-1,300cP；

iv)在銷桿加熱部件的層板加熱器中將模具銷預(yù)熱至100-120℃后，將經(jīng)預(yù)熱的模具銷浸入處于浸漬鍋中的羥丙甲纖維素水溶液中，所述浸漬鍋在浸漬鍋溫度控制裝置的控制下保持在19-21℃；以及

v)在50-70℃、相對濕度20-85％下使所得到的硬膠囊成型并干燥40-80分鐘。

2.如權(quán)利要求1所述的使用熱膠凝的羥丙甲纖維素硬膠囊的制備方法，其中，安裝在所述銷桿加熱部件中的所述層板加熱器用于加熱所述模具銷，使得在0.08-0.12mm范圍內(nèi)保持均一的膜厚度，并且所述層板加熱器通過在位于聚氨酯絕緣基底上的云母板加熱器上堆疊陶瓷滑板和鋁加熱板而構(gòu)成，從而能夠改善膜強(qiáng)度、膜分布和填充性能。

3.如權(quán)利要求2所述的使用熱膠凝的羥丙甲纖維素硬膠囊的制備方法，其中，安裝銷桿按壓裝置用于使當(dāng)銷桿加熱部件的層板加熱器對所述模具銷進(jìn)行預(yù)熱時(shí)發(fā)生的銷桿彎曲最小化，并且所述銷桿按壓裝置中的壓片向下以通過壓縮彈簧的壓力來按壓模具銷桿的上部，從而能夠改善膜強(qiáng)度、膜分布和填充性能。

4.如權(quán)利要求1所述的使用熱膠凝的羥丙甲纖維素硬膠囊的制備方法，其中，安裝所述浸漬鍋溫度控制裝置用于通過控制冷凍水的供應(yīng)和返回，并在所述浸漬鍋中以20-28rpm攪拌所述羥丙甲纖維素水溶液，將所述浸漬鍋中的羥丙甲纖維素水溶液的溫度穩(wěn)定地保持在19-21℃，從而能夠改善膜強(qiáng)度、膜分布和填充性能。

5.如權(quán)利要求1所述的使用熱膠凝的羥丙甲纖維素硬膠囊的制備方法，其中，添加作為潤濕劑的D-山梨醇，通過防止在步驟iv)中由于NaCl從羥丙甲纖維素水溶液中離析而引起膠囊的鍍覆，來改善儲存穩(wěn)定性。