[發明專利]一種生物醫藥分離用的兩性離子膜制備方法

有效

• 申請號: 201810292700.0
• 申請日: 2018-03-30
• 公開（公告）號: CN108579472B
• 公開（公告）日: 2021-10-22
• 發明（設計）人: 馮婷婷
• 申請（專利權）人: 安康市寶杰植化有限公司
• 主分類號: B01D71/68
• 分類號: B01D71/68;B01D69/02;B01D67/00;B01J43/00;C07K14/765;C07K1/34
• 代理公司: 蕪湖宸澤知識產權代理事務所(普通合伙) 34208
• 代理人: 李俊建

本發明提供了一種生物醫藥分離用的兩性離子膜制備方法，該兩性離子膜的制備方法包括如下步驟，一）氯甲基化試劑的制備；二）聚醚砜的氯甲基化；三）鑄膜液的配制；四）刮膜；五）離子化改性。其中離子化改性溶液為N，N?二羥乙基甘氨酸的水溶液，其制備方法簡單，制得的兩性離子膜具有陰陽兩種離子基團，且隨著分離液的pH變化顯示不同的電性，適用于生物醫藥的分離。

技術領域

本發明涉及一種兩性離子膜的制備方法，特別是生物醫藥分離用的兩性離子膜制備方法。

背景技術

生物藥物售價高，附加值高，有效成分一般為生物大分子物質，如蛋白質、氨基酸、多肽和酶等物質，其成分復雜，易變性，失活或者分解，在分離過程中的每一步都需要進行嚴格的質量控制。濾膜過濾因對過濾介質要求低，也不需要高溫，高壓等極端環境而逐漸引起人們的重視。

近些年來，我國微濾膜生產制備技術有所提高，但是生產的通用型濾膜抗污染和生物相容性較差，在應用過程中容易產生污堵現象，分離效果較差。

因生物藥物中含有的大多數蛋白質、氨基酸、多肽和酶類都帶有電荷，因此選用荷電性膜利用膜自身孔徑及電荷同性排斥、異性相吸原理，不僅可以通過膜孔徑篩分來分離大小不同的物質，還可以利用電荷作用分離大小相似、電荷不同的物質，甚至可以截留比膜孔徑小的物質。因荷電膜中含有離子基團，膜的親水性能得到提高，水通量增加；又因為荷電膜與溶液間的靜電作用，使得溶液的滲透壓降低；同時荷電膜在抗污染、選擇透過性及能耗方面都具有優異的性能?；谝陨戏N種優勢，荷電膜在生物醫藥分離中具有廣泛的應用前景。

而兩性離子膜材料具有良好的抗污染性和生物相容性，其分子鏈上直接含有陽離子基團和陰離子基團，同時具有荷正電性和荷負電性，能對分離液中的荷電物質進行快速選擇性分離，增加了分離效率，在生物醫藥工業中的蛋白質濃縮、凈化與分離等方面顯示出巨大的應用空間。

目前，兩性離子膜材料一般采用傳統的方法獲得，通過單體聚合合成兩性離子聚合物，再共混制膜，或者利用兩性聚合物對膜改性得兩性離子膜。這些方法制備的兩性離子聚合物有以下缺點：兩性聚合物一般碳鏈較長，正負電荷基團距離較大，電性較弱；聚合過程中易發生交聯團聚反應，使得部分離子基團被包埋不顯電性或陰陽基團數量不同。這些制備方法影響了兩性離子膜的性能和分離效果。

發明內容

針對上述不足，本發明提供了一種生物醫藥分離用兩性離子膜的簡單制備方法。

本發明提供了一種生物醫藥分離用的兩性離子膜的簡單制備方法。制得的膜具有陰陽兩種離子基團，適用于生物醫藥的分離。

所述生物醫藥分離用兩性離子膜的制備方法，包括如下步驟，

一)氯甲基化試劑的制備：將15-25g的1，4-丁二醇和10-20g甲醛及200-250g水混合后置于冰水浴中，滴加60-100g三氯化磷，使溫度保持10-20℃，反應結束后，蒸餾提取得氯甲基化試劑1，4-二氯甲氧基丁烷；

二)聚醚砜氯甲基化：-10℃–-5℃的冰水浴條件下，將20-30g聚醚砜完全溶解于250-350ml濃硫酸中，待溫度穩定后再加入20-35ml的步驟一)所得1，4-二氯甲氧基丁烷，反應20-35min，將反應后的溶液緩慢倒入去離子水中，得到白色線狀的聚合物氯甲基聚醚砜，用去離子水反復清洗，干燥；

三)鑄膜液的配制：將步驟二)中所得氯甲基聚醚砜、聚醚砜、二甘醇和PEG600配制成均勻透明的鑄膜液，備用；

四)刮膜：取潔凈的玻璃板水平放置刮膜機上，將步驟三)所得鑄膜液流延于玻璃板的一端，用150μm刮刀將鑄膜液在玻璃板上均勻鋪展開，停留30-60s后浸入質量分數為20-30％的N-甲基吡咯烷酮水溶液中固化10-30s，再浸入去離子水中固化成膜，然后將膜取出放入干凈的去離子水中保存；