[發(fā)明專利]一種釕配合物、釕-RGD肽偶聯(lián)物及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810290720.4
• 申請日: 2018-03-30
• 公開（公告）號: CN108558950B
• 公開（公告）日: 2020-10-20
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王金全;薄華本
• 申請（專利權(quán)）人: 廣東藥科大學(xué)
• 主分類號: C07F15/00
• 分類號: C07F15/00;A61P35/00;C07K7/64;C07K1/107
• 代理公司: 佛山幫專知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 44387
• 代理人: 顏春艷

1.釕-RGD肽偶聯(lián)物RuM-RGD，其特征在于，其結(jié)構(gòu)式如式下所示：

2.如權(quán)利要求1所述的釕-RGD肽偶聯(lián)物RuM-RGD的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

S1、釕配合物RuM的制備：取0.2mmol的配體L1和0.2mmol的配體L2，溶于10mL的DMF，氬氣保護(hù)下150℃反應(yīng)8小時，得深紅色溶液；冷卻后的反應(yīng)液用15mL水稀釋，加入飽和六氟磷酸銨劇烈攪拌，過濾；收集暗紅色固體，用少量的水和乙醚洗滌數(shù)次，真空干燥，氧化鋁柱層析純化，用乙腈和乙醇洗脫，最后除去溶劑，減壓旋干得紅色微晶即可；

S2、將帶有羧基端的釕配合物RuM溶于30mL的無水乙腈，劇烈攪拌，然后將0.43mmol N-羥基丁二酰亞胺和0.38mmol的N,N'-二環(huán)己基碳酰亞胺加入溶液中，室溫攪拌反應(yīng)6h；反應(yīng)產(chǎn)物用硅膠柱純化，10％甲醇作為流動相，產(chǎn)物凍干得暗黃色固體RuM-NHS；將0.016mmol的RuM-NHS溶于4mL無水無氧的DMF，然后加入0.04g的RGDfK，室溫攪拌反應(yīng)24h，在純水中透析，產(chǎn)物經(jīng)凍干得橘紅色的固體RuM-RGD。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，釕配合物RuM的反應(yīng)式如下所示：

4.如權(quán)利要求1所述的釕-RGD肽偶聯(lián)物RuM-RGD在制備以U87腫瘤細(xì)胞線粒體為靶點的抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。