[發(fā)明專利]一種發(fā)酵生產(chǎn)鹽霉素的方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810288745.0
• 申請(qǐng)日: 2018-03-30
• 公開（公告）號(hào): CN108342426A
• 公開（公告）日: 2018-07-31
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鐘迎東;何建剛;楊林;柳顯明;陳峰
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 內(nèi)蒙古拜克生物有限公司
• 主分類號(hào): C12P17/18
• 分類號(hào): C12P17/18;C12N1/20;C07D493/20;C12R1/47
• 代理公司: 北京精金石專利代理事務(wù)所(普通合伙) 11470
• 代理人: 張黎

本發(fā)明涉及一種發(fā)酵生產(chǎn)鹽霉素方法，本發(fā)明使用傳統(tǒng)發(fā)酵技術(shù)生產(chǎn)鹽霉素，從而避免了誘變育種手段引起的突變的不定向性及突變的累積使在獲得高產(chǎn)菌株的同時(shí)菌株在生活能力、產(chǎn)孢量等方面會(huì)明顯減弱，并且多次誘變往往導(dǎo)致較高的負(fù)突變和抗性飽和，從而使的菌株改善的空間不足等問題，本發(fā)明使用傳統(tǒng)發(fā)酵技術(shù)，通過調(diào)整培養(yǎng)基成分大大提高了鹽霉素的收率。本發(fā)明還公開了一種鹽霉素提純方法，通過本申請(qǐng)發(fā)酵的得到的鹽霉素，提純步驟中無需重結(jié)晶即可得到高純度的鹽霉素，在實(shí)際生產(chǎn)過程中節(jié)約能源降低成本，從而保護(hù)了環(huán)境。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種鹽霉素的生產(chǎn)方法，具體涉及發(fā)酵生產(chǎn)鹽霉素的生產(chǎn)方法，屬于抗生素生產(chǎn)技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

鹽霉素(salinomycin)是日本科研制藥公司1968年首次從白色鏈霉菌(Streptomyces albus)ATCC21838菌株培養(yǎng)液中發(fā)現(xiàn)的一元酸聚醚類離子載體型抗生素。1976年在日本首次批準(zhǔn)用作抗球蟲劑，1985年10月批準(zhǔn)作為肉牛飼料添加劑。鹽霉素為白色無定型粉末，其鈉鹽為結(jié)晶。易溶于低級(jí)醇、丙酮、氯仿、苯、乙醚、石油醚、醋酸乙酯、四氯化碳、正己烷等，不溶于水。其鈉鹽在中性或堿性環(huán)境中穩(wěn)定，在高溫120℃時(shí)亦不失活，游離酸穩(wěn)定性較差，在酸性介質(zhì)中亦失活。作為飼料添加劑者多為其鈉鹽制劑。

鹽霉素對(duì)大部分革蘭氏陽性菌和部分真菌(如酵母菌)有較高的活性，具有光譜抗球蟲活性，單獨(dú)使用，對(duì)各種雞球蟲病有良好的控制和預(yù)防效果，且球蟲對(duì)其不易產(chǎn)生耐藥性。對(duì)仔豬、仔兔球蟲病有作用，分子式為C₄₂H₇₀O₁₁，分子量為751.01。分子式為

鹽霉素對(duì)細(xì)胞中的陽離子，尤其對(duì)鉀、鈉、銣離子的親和力特別強(qiáng)，使生物所必需的陽離子通過膜上脂質(zhì)屏障的浸透性增強(qiáng)，妨礙細(xì)胞內(nèi)外陽離子的傳遞，使細(xì)胞內(nèi)外離子濃度發(fā)生變化，從而影響滲透壓，最終使細(xì)胞崩解，起到殺菌作用。鹽霉素主要對(duì)革蘭氏陽性菌、真菌、病毒及瘧原蟲有很高的感受性，預(yù)防球蟲病效果為100％，保護(hù)率為100％，能完全殺死球蟲，控制住病情。本品是被美國(guó)FDA批準(zhǔn)的抗球蟲劑，被世界各國(guó)廣泛承認(rèn)，用于雞球蟲病和促進(jìn)畜禽生長(zhǎng)。其作用原理為它能夠和病原微生物及球蟲細(xì)胞外的陽離子，尤其是鉀離子和鈉離子形成絡(luò)合物，然后再通過細(xì)菌或細(xì)胞膜上的″膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白″不斷將陽離子送入細(xì)胞內(nèi)，破壞細(xì)胞膜內(nèi)外的離子平衡，使細(xì)胞失活，達(dá)到抗球蟲的目的。

鹽霉素為一元羧酸聚醚類動(dòng)物專用抗生素，對(duì)大多數(shù)革蘭氏陽性菌和各種球蟲有較強(qiáng)的抑制和殺滅作用，不易產(chǎn)生耐藥性和交叉抗藥性，排泄迅速，殘留量極低，用于豬可防治腹瀉、促生長(zhǎng)、提高成活率，主要用于家禽防球蟲美國(guó)研究人員發(fā)現(xiàn)一種可以″瞄準(zhǔn)″并殺死癌癥干細(xì)胞的化合物，在實(shí)驗(yàn)室研究期間，其殺死小鼠身上乳腺癌干細(xì)胞的效力比普通抗癌藥物泰克索(Taxol)高100倍。鹽霉素不僅能殺死小鼠身上的乳腺癌干細(xì)胞，還能抑制它們生出新的腫瘤細(xì)胞，同時(shí)還能減緩已經(jīng)存在的腫瘤的生長(zhǎng)速度。

隨著經(jīng)濟(jì)全球化步伐加快，畜牧業(yè)也得到了迅猛發(fā)展。加快畜禽產(chǎn)品出口貿(mào)易，對(duì)促進(jìn)三農(nóng)問題的解決，促進(jìn)經(jīng)濟(jì)全面發(fā)展具有主要意義。然而，越來越多的抗生素類藥物被廣泛應(yīng)用于治療和預(yù)防禽畜的各類疾病，藥物殘留是影響動(dòng)物產(chǎn)品國(guó)際貿(mào)易的重要因素。一些西方工業(yè)發(fā)達(dá)國(guó)家對(duì)動(dòng)物產(chǎn)品中的抗生素要求越來越嚴(yán)，動(dòng)物源性食品中抗生素殘留量的檢測(cè)，已成為世界肉類貿(mào)易中重要的技術(shù)指標(biāo)和技術(shù)性壁壘之一。因此，在養(yǎng)殖業(yè)選擇低毒、低殘留、廣譜抗菌素，是解決這一瓶頸的關(guān)鍵。鹽霉素生產(chǎn)過程比較簡(jiǎn)單，技術(shù)容易掌握，所用原料全是普通農(nóng)副產(chǎn)品和簡(jiǎn)單無機(jī)原料，無毒無害；因此，鹽霉素品種發(fā)展，有利于國(guó)計(jì)民生，是獸藥界目前不可替代的獸藥品種。