[發(fā)明專利]一種泊沙康唑脂質體及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810287307.2
• 申請日: 2018-03-30
• 公開（公告）號: CN108392637B
• 公開（公告）日: 2021-05-18
• 發(fā)明（設計）人: 陳傳千;吳杰;郭麗麗;徐松琳;趙孝斌
• 申請（專利權）人: 浙江海昶生物醫(yī)藥技術有限公司
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K31/496;A61K47/60;A61P31/10
• 代理公司: 杭州杭誠專利事務所有限公司 33109
• 代理人: 尉偉敏

1.一種泊沙康唑脂質體，其特征在于：其由泊沙康唑、磷脂、膽固醇、凍干保護劑、抗氧化劑和水化緩沖液制得，其中泊沙康唑與磷脂的重量比為1：3～10，膽固醇與磷脂的重量比為1：3～8，凍干保護劑占總重的5～20wt％，抗氧化劑占總重的1～10wt％，水化緩沖劑占總重的1～10wt％；

其中還含有PEG修飾磷脂或帶電磷脂中的至少一種；其中PEG修飾磷脂與泊沙康唑的重量比為1：0.5～3，帶電磷脂與泊沙康唑的重量比為1：0.5～3；

所述泊沙康唑脂質體的粒徑為103.1～125.1nm。

2.根據權利要求1所述的一種泊沙康唑脂質體，其特征在于：

所述的PEG修飾磷脂為二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000、二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺-甲氧基聚乙二醇5000或二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺-甲氧基聚乙二醇2000中的至少一種；

所述的帶電磷脂為二月桂酰磷脂酰甘油、二棕櫚酰磷脂酰甘油、二硬脂酰磷脂酰甘油、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油、二油酰磷脂酰甘油、二月桂酰磷脂酸、蛋黃磷脂酰甘油、二油酰基磷脂酰絲氨酸、二肉豆蔻酰磷脂酸或二硬脂酰磷脂酸中的至少一種。

3.根據權利要求1或2所述的一種泊沙康唑脂質體，其特征在于：

所述的磷脂為二硬脂酰基磷脂酰膽堿、蛋黃磷脂、大豆磷脂或氫化大豆磷脂中的至少一種。

4.根據權利要求1或2所述的一種泊沙康唑脂質體，其特征在于：

所述的抗氧化劑為α-生育酚、亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、L-半胱氨酸、硫脲、抗壞血酸棕櫚酸酯或叔丁基對羥基茴香醚中的至少一種。

5.根據權利要求1或2所述的一種泊沙康唑脂質體，其特征在于：

所述的凍干保護劑為蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、海藻糖、葡萄糖或右旋糖酐中的至少一種；

所述的水化緩沖液為磷酸鹽緩沖液、枸櫞酸鹽緩沖液、碳酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液、醋酸鹽緩沖液或氯化銨溶液中的至少一種，pH值為2～11。

6.一種根據權利要求1或2所述泊沙康唑脂質體的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

a)將上述組分中除抗氧化劑、凍干保護劑、水化緩沖液外的組分溶于有機溶劑中并混合均勻，除去有機溶劑制得磷脂膜；

b)將水化緩沖液倒入磷脂膜內中，振蕩攪拌，再加入凍干保護劑，制得水化溶液；

c)將水化溶液均質制得泊沙康唑脂質體；

d)將制得泊沙康唑脂質體冷凍干燥。

7.根據權利要求6所述的一種泊沙康唑脂質體的制備方法，其特征在于：

所述步驟a中，采用薄膜分離法、噴霧干燥法或真空干燥法除去有機溶劑。

8.根據權利要求6所述的一種泊沙康唑脂質體的制備方法，其特征在于：

所述步驟b中，水化緩沖液的pH值為5～8，振蕩攪拌的處理溫度為30～80℃，振蕩攪拌的處理時間20～120分鐘。

9.根據權利要求6所述的一種泊沙康唑脂質體的制備方法，其特征在于：

所述步驟c中，均質方法為超聲法、高壓微射流法或加壓擠出法。