[發(fā)明專利]一種生物介質(zhì)穩(wěn)定的雙敏感型的癌癥聯(lián)合治療系統(tǒng)及構(gòu)建方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810285002.8
• 申請日: 2018-04-02
• 公開（公告）號: CN108524944B
• 公開（公告）日: 2020-05-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張靜;沈彪
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江工業(yè)大學(xué)
• 主分類號: A61K47/52
• 分類號: A61K47/52;A61K47/04;A61K47/42;A61K31/704;A61K38/16;A61P35/00
• 代理公司: 杭州杭誠專利事務(wù)所有限公司 33109
• 代理人: 尉偉敏

本發(fā)明涉及癌癥醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種生物介質(zhì)穩(wěn)定的雙敏感型的癌癥聯(lián)合治療系統(tǒng)及構(gòu)建方法。雙敏感型癌癥聯(lián)合治療系統(tǒng)以介孔硅為基體，在介孔硅孔道內(nèi)負(fù)載鹽酸阿霉素DOX·HCl，在表面通過雙硫鍵連接細(xì)胞凋亡肽，在最外層包覆牛血清蛋白。構(gòu)建過程中，將介孔硅粒子依次進(jìn)行表面巰基化、氨基修飾的雙硫化，然后在介孔硅的表面引入炔基修飾的雙硫鍵，利用炔基與疊氮基團的點擊化學(xué)反應(yīng)使細(xì)胞凋亡肽經(jīng)過雙硫鍵連接到介孔硅上，然后負(fù)載DOX·HCl，并在外側(cè)包覆牛血清蛋白。本發(fā)明的癌癥聯(lián)合治療系統(tǒng)具有較高的藥物負(fù)載效率，對癌細(xì)胞的靶向作用強，對正常細(xì)胞的副作用低，細(xì)胞凋亡肽與抗癌藥物共同作用，大大提高治療效果。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及癌癥醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種生物介質(zhì)穩(wěn)定的雙敏感型的癌癥聯(lián)合治療系統(tǒng)及構(gòu)建方法。

背景技術(shù)

惡性腫瘤被認(rèn)為是威脅人類健康的三大殺手之一，人類因惡性腫瘤而引起的死亡率居所有疾病死亡率的第二位，僅次于心腦血管疾病。化療是臨床上治療腫瘤的主要手段,但因化療藥物隨血液分布于全身，造成其缺乏選擇性，對腫瘤細(xì)胞和正常的體細(xì)胞都具有殺傷效應(yīng)，引起的毒副作用使患者不能耐受而使其應(yīng)用受到嚴(yán)重限制。因此構(gòu)建靶向腫瘤組織的藥物傳遞系統(tǒng)是解決腫瘤化療問題的有效途徑。另外，在當(dāng)前抗腫瘤研究的領(lǐng)域里，單一的治療手段往往已經(jīng)無法達(dá)到與滿足治療需求。而且傳統(tǒng)的放、化療治療手段也對正常組織產(chǎn)生很大的毒性與傷害。因此，運用多種新穎的治療手段（如光熱療法，光動力學(xué)療法等），結(jié)合靶向性與敏感釋放性能的藥物載體，改變藥物的給藥方式，延緩機體耐藥性的產(chǎn)生，并降低抗癌藥物對正常組織的毒性，提高藥物的穩(wěn)定性和生物利用度的協(xié)同治療方式，已經(jīng)成為當(dāng)前研究的一大熱點。據(jù)報道同時裝載兩種或以上抗癌藥物的載體系統(tǒng)相比于單獨藥物成分，多藥載藥系統(tǒng)的治療效率可以得到顯著提高。但是目前已開發(fā)的靶向給藥系統(tǒng)仍存在穩(wěn)定性差、生物相容性和生物可降解性不理想等問題，同時裝載的抗癌藥物之間如何有效的發(fā)揮協(xié)同作用，并充分在體內(nèi)釋放并發(fā)揮藥效，以及降低副作用還有待進(jìn)一步的研究。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術(shù)存在的上述問題，本發(fā)明的目的在于提供一種生物介質(zhì)穩(wěn)定的雙敏感型的癌癥聯(lián)合治療系統(tǒng)，具有良好的穩(wěn)定性、生物相容性，同時負(fù)載的藥物可以有序在體內(nèi)充分釋放發(fā)揮藥效，起到協(xié)同治療癌癥的作用，提高腫瘤治療效果。

本發(fā)明另一目的為提供該生物介質(zhì)穩(wěn)定的雙敏感型的癌癥聯(lián)合治療系統(tǒng)的構(gòu)建方法。

本發(fā)明提供如下的技術(shù)方案：

一種生物介質(zhì)穩(wěn)定的雙敏感型的癌癥聯(lián)合治療系統(tǒng)，雙敏感型癌癥聯(lián)合治療系統(tǒng)以介孔硅為基體，在介孔硅上同時負(fù)載抗癌藥物與細(xì)胞凋亡肽，并在介孔硅的最外層包覆牛血清蛋白。

作為本發(fā)明的一種改進(jìn)，細(xì)胞凋亡肽通過還原敏感的雙硫鍵連接到介孔硅的表面上。

作為本發(fā)明的一種改進(jìn)，抗癌藥物為鹽酸阿霉素DOX·HCl，并負(fù)載介孔硅的孔道內(nèi)。

作為本發(fā)明的一種改進(jìn)，介孔硅的粒徑為50～100nm。