[發(fā)明專利]一類ADT-OH類H2S供體與吳茱萸堿拼合物及其制備方法和用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810280975.2
• 申請(qǐng)日: 2018-04-02
• 公開（公告）號(hào): CN108191866B
• 公開（公告）日: 2019-07-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李達(dá)翃;華會(huì)明;李占林;胡旭;臧凌鶴;廖嘉穗;王悅婷
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 沈陽(yáng)藥科大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D471/14
• 分類號(hào): C07D471/14;A61K31/519;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 沈陽(yáng)杰克知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 21207
• 代理人: 靳玲

1.通式I所示的ADT-OH類H₂S供體吳茱萸堿衍生物及其藥學(xué)上可接受的鹽：

其中，n為1-6的整數(shù)。

2.權(quán)利要求1所述的通式I所示的ADT-OH類H₂S供體吳茱萸堿衍生物及其藥學(xué)上可接受的鹽：其中，n為1-4的整數(shù)。

3.權(quán)利要求1所述的通式I所示的ADT-OH類H₂S供體吳茱萸堿衍生物及其藥學(xué)上可接受的鹽，選自：

4.一種藥物組合物，其中含有治療有效量的權(quán)利要求1-3任何一項(xiàng)所述的通式I所示的ADT-OH類H₂S供體吳茱萸堿衍生物及其藥學(xué)上可接受的鹽和藥學(xué)上可接受的載體。

5.如權(quán)利要求3所述的通式I所示的ADT-OH類H₂S供體吳茱萸堿衍生物及其藥學(xué)上可接受的鹽的制備方法，其特征在于，

吳茱萸堿(1)在NaH/DMF條件下與溴代酸乙酯加熱反應(yīng)，得到目標(biāo)化合物2a-c，然后化合物2a-c在KOH/MeOH條件下水解得到化合物3a-c；

吳茱萸堿中間體(3a-c)分別與去甲茴三硫(4)在EDCI/DMAP條件下室溫反應(yīng)得到目標(biāo)化合物5a-c；

6.一種藥物制劑，包含權(quán)利要求1-3中任何一項(xiàng)所述的通式I所示的ADT-OH類H₂S供體吳茱萸堿衍生物及其藥學(xué)上可接受的鹽或權(quán)利要求4所述的藥物組合物和藥學(xué)上可接受的載體。

7.權(quán)利要求1-3任何一項(xiàng)所述的通式I所示的ADT-OH類H₂S供體吳茱萸堿衍生物及其藥學(xué)上可接受的鹽或權(quán)利要求4所述的藥物組合物在制備治療腫瘤疾病的藥物中的應(yīng)用。

8.權(quán)利要求6所述的藥物制劑在制備治療腫瘤疾病的藥物中的應(yīng)用。

9.如權(quán)利要求7或8所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的腫瘤為結(jié)腸癌、肝癌或白血病。