[發明專利]一種醫藥中間體2;4;5-三甲氧基苯甲酸的合成方法

在審

• 申請號: 201810279852.7
• 申請日: 2018-04-01
• 公開（公告）號: CN108383712A
• 公開（公告）日: 2018-08-10
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 新沂市中諾新材料科技有限公司
• 主分類號: C07C51/285
• 分類號: C07C51/285;C07C65/21;C07C45/29;C07C47/575;B01J29/03;B01J29/04;B01J37/34
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種醫藥中間體2,4,5-三甲氧基苯甲酸的合成方法，其特征在于該方法包括以下步驟：

步驟1、向反應瓶中依次加入1,2,4-三甲氧基苯、DMF，冰水浴，控制溫度10℃，向溶液中滴加含三氯氧磷的DMF溶液，滴加完畢，混合液加熱到60℃攪拌1h；

步驟2、通過TLC中控反應，若反應完全，反應液傾入30ml冷水中，滴加30%氫氧化鉀溶液調節pH=7，降溫5℃，析晶30min，過濾，洗滌，得2,4,5-三甲氧基苯甲醛；

步驟3、向反應瓶中依次加入2,4,5-三甲氧基苯甲醛、ZrO₂/MCM-41納米催化劑、10mol%的硝酸銀和乙腈，室溫下滴加30%的過氧化氫溶液滴加完畢，反應體系加熱到50℃，反應3h；

步驟4、反應完畢，反應液加入到10%的冷堿液中攪拌，過濾不溶的物質，濾液用濃硫酸調節pH=3.5，用乙酸乙酯萃取，合并有機相，飽和氯化鈉洗滌一次，用硫酸鎂干燥，濃縮，用苯和石油醚重結晶，得白色晶體產物2,4,5-三甲氧基苯甲酸。

2.根據權利要求1所述一種醫藥中間體2,4,5-三甲氧基苯甲酸的合成方法，其特征在于,

所述的ZrO₂/MCM-41納米催化劑制備方法如下：

步驟1、50gMCM-41沸石粉末,在500℃下活化,分散到的50ml乙醇中,球磨之后將活化沸石和乙醇的混合物轉移到裝有20ml氨水的的三口燒瓶中,將溫度升高到60℃,加熱1h,然后加入的10ml的TEOS，繼續攪拌6min，將得到的漿料過濾,用乙醇洗滌3次,最后得到短鏈改性劑改性的MCM-41濾餅；

步驟2、將0.8molZrO₂加入到氫氧化鈉1.5mol和無水碳酸鈉1.2mol的混合堿溶液里超聲30min，上述混合溶液在室溫劇烈攪拌下加入50mL到含有硝酸鎳0.75mol和硝酸鋁0.25mol的鹽溶液中得到懸浮液；

步驟3、將步驟1得到的短鏈改性劑改性的MCM-41濾餅35g重新分散到乙醇中,加入步驟2得到的80ml懸浮液,攪拌反應1h,過濾,乙醇洗滌三次,隨后將制備的混合液置于烘箱中110℃脫溶劑2h,得到改性ZrO₂/MCM-41催化劑。