[發明專利]一種2-(三甲硅基)乙氧甲基氯的合成方法

有效

• 申請號: 201810279569.4
• 申請日: 2018-04-01
• 公開（公告）號: CN108409776B
• 公開（公告）日: 2021-06-25
• 發明（設計）人: 崔家乙;伍有本;艾楊保
• 申請（專利權）人: 蘭州紫東藥業有限公司
• 主分類號: C07F7/08
• 分類號: C07F7/08
• 代理公司: 南京眾聯專利代理有限公司 32206
• 代理人: 顧進

1.一種2-（三甲硅基）乙氧甲基氯的合成方法，其特征是：該方法包括如下步驟：

（1）氯甲基化反應：取溴乙醇、正己烷、多聚甲醛、濃硫酸，加入反應瓶中，開啟攪拌，體系降溫至-5-0℃，通入HCL 氣體，開始階段緩慢通入，通10分鐘后，加快通氣速度，控制內溫5-8℃，當反應液變得澄清后，再次減緩通氣速度，氣相監控，至原料小于5%，停止通氣，進行反應后處理：向反應液中加入穩定劑，攪拌5min，分層，下層以正己烷萃取，合并有機相，50℃減壓濃縮，正己烷回收套用，至無氣泡無回流，得粗品，60-90℃，水泵精餾，得氯甲基化中間體；

（2）取代反應：取四氫呋喃，加入反應瓶中，開啟攪拌，冷卻至15℃，依次取正丁基氯化鎂、正丁基鋰，加入反應液中，維持內溫25℃以下，加畢，保溫20-25℃攪拌10min，取步驟（1）中制得的氯甲基化中間體，緩慢滴加至反應液中，保持溫度30℃以下，滴畢，保溫20-30℃反應20min，取三甲基氯硅烷，緩慢滴加至反應液中，保持溫度30℃以下，滴畢，保溫20-30℃反應20min，反應液減壓濃縮，回收有機溶劑和產品粗品，粗品水泵精餾，得產品；

步驟（1）中所述的氯甲基化反應過程中，正己烷的用量為溴乙醇重量的0.6-1.2倍；多聚甲醛的用量為溴乙醇重量的0.24-0.32倍；濃硫酸用量為溴乙醇重量的0.15-0.25倍；氯化氫氣體的用量為多聚甲醛用量的1.8-2.2倍；

步驟（1）中所述的反應后處理過程中，穩定劑的用量為溴乙醇重量的0.2%-0.5%；萃取用的正己烷的用量為溴乙醇重量的0.24-0.32倍；

步驟（1）中所述的通入HCL 氣體，開始階段緩慢通入是指通氣速度為5-7L/分鐘，共通入HCL 氣體總用量的四分之一，通10分鐘后，加快通氣速度為10-15L/分鐘，共通入HCL 氣體總用量的一半，控制內溫5-8℃，當反應液變得澄清后，再次減緩通氣速度為5-7L/分鐘，通入剩余的HCL 氣體；

步驟（2）中所述的四氫呋喃的用量為溴乙醇重量的3.5-6倍；正丁基氯化鎂的用量為溴乙醇重量的3-4.5倍；正丁基鋰的用量為溴乙醇重量的0.3-04倍；三甲基氯硅烷的用量為溴乙醇重量的0.62-0.75倍。

2.根據權利要求1所述的2-（三甲硅基）乙氧甲基氯的合成方法，其特征是：步驟（1）中所述的穩定劑為叔胺的一種。

3.根據權利要求1所述的2-（三甲硅基）乙氧甲基氯的合成方法，其特征是：步驟（2）中所述的取步驟（1）中制得的氯甲基化中間體，緩慢滴加至反應液中，滴加的速度為50-200g每分鐘。

4.根據權利要求1所述的2-（三甲硅基）乙氧甲基氯的合成方法，其特征是：步驟（2）中所述的取三甲基氯硅烷，緩慢滴加至反應液中，滴加的速度為50-200g每分鐘。