[發明專利]一種索拉非尼化合物的制備方法在審
| 申請號： | 201810277140.1 | 申請日： | 2018-03-31 |
| 公開（公告）號： | CN108341770A | 公開（公告）日： | 2018-07-31 |
| 發明（設計）人： | 劉振騰;侯俊凱;楊靜;葛彩芹 | 申請（專利權）人： | 山東羅欣藥業集團恒欣藥業有限公司 |
| 主分類號： | C07D213/81 | 分類號： | C07D213/81 |
| 代理公司： | 暫無信息 | 代理人： | 暫無信息 |
| 地址： | 273400 山東*** | 國省代碼： | 山東;37 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 索拉非尼 反應制得化合物 制備 氨基 工藝路線 三氟甲苯 副產物 氰酸鈉 總收率 溴苯酚 | ||
1.一種索拉非尼化合物的制備方法，其特征在于所述制備方法包括如下步驟：
a、2-氯-5-氨基三氟甲苯與氰酸鈉反應制得化合物Ⅲ；
b、4-溴苯酚與化合物Ⅴ反應制得化合物Ⅵ；
c、化合物Ⅵ與化合物Ⅲ在催化劑、配體、堿及有機溶劑中反應制得終產物索拉非尼(Ⅰ)；
其合成路線如下：
2.根據權利要求1中所述的方法，其特征在于，步驟a所述的2-氯-5-氨基三氟甲苯與氰酸鈉反應的摩爾比為1:1-2。
3.根據權利要求1中所述的方法，其特征在于，步驟a的反應溫度為20-50℃，反應時間為1-2h。
4.根據權利要求3中所述的方法，其特征在于，步驟a的反應溫度為40-50℃。
5.根據權利要求1中所述的方法，其特征在于，步驟c中所述的催化劑為Pd(OAc)2或Pd2(dba)3，所述的配體為4,5-雙二苯基膦-9,9-二甲基氧雜蒽。
6.根據權利要求1中所述的方法，其特征在于，步驟c中所述的堿為Cs2CO3、K3PO4或乙醇鈉。
7.根據權利要求1中所述的方法，其特征在于，步驟c中所述的有機溶劑為四氫呋喃、N,N-二甲基乙酰胺、1，4-二氯六環或甲苯。
8.根據權利要求1中所述的方法，其特征在于，步驟c中化合物Ⅵ與化合物Ⅲ摩爾比為1:1。
9.根據權利要求1中所述的方法，其特征在于，步驟c中催化劑與化合物Ⅵ摩爾比為0.01-0.025:1，配體摩爾用量為催化劑的2-3倍，堿的摩爾用量為化合物Ⅵ的1-2倍。
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