[發明專利]人源化GHR106單克隆抗體的嵌合抗原受體構建體及核酸分子與應用有效
| 申請號： | 201810275498.0 | 申請日： | 2018-03-30 |
| 公開（公告）號： | CN108484778B | 公開（公告）日： | 2022-03-29 |
| 發明（設計）人： | 李吉祐 | 申請（專利權）人： | 李吉祐 |
| 主分類號： | C07K19/00 | 分類號： | C07K19/00;C12N15/62;C12N15/867;C12N5/10;A61K35/17;A61P35/00 |
| 代理公司： | 天津市三利專利商標代理有限公司 12107 | 代理人： | 李蕊 |
| 地址： | 加拿大英屬哥倫比*** | 國省代碼： | 暫無信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 人源化 ghr106 單克隆抗體 嵌合 抗原 受體 構建 核酸 分子 應用 | ||
1.一種人源化GHR106單克隆抗體的嵌合抗原受體構建體，其特征在于：為Signalpeptide–GHR106 scFv–CD8-4-1BB-cD3Z-2A-IL7，
所述嵌合抗原受體構建體從N末端至C末端依次為：
信號肽，該信號肽包含白細胞介素2信號傳導氨基酸序列，如序列表中序列10所示；
能夠結合人GnRH受體的細胞外結構域并包含GHR-106的單鏈可變片段scFv的抗原結合結構域；
鉸鏈結構域，該鉸鏈結構域為CD8分子的鉸鏈結構域；
跨膜結構域，該跨膜結構域為CD8分子的跨膜結構域；
共刺激結構域，該共刺激結構域為4-1BB共刺激結構域；
細胞內T細胞信號域，該細胞內T細胞信號域為CD3 zeta亞基域；
自切割肽，該自切割肽為2A自切割肽；
和細胞因子結構域，所述細胞因子結構域為IL-7；
所述嵌合抗原受體構建體的氨基酸序列為序列表中序列8所示。
2.編碼權利要求1所述的人源化GHR106單克隆抗體的嵌合抗原受體構建體的核酸分子，其特征在于：為序列表中序列7所示核苷酸序列。
3.一種被分離的核酸分子，其特征在于：編碼權利要求1所述構建體。
4.根據權利要求3所述核酸分子，其特征在于：權利要求1中所述GHR-106的單鏈可變片段scFv重鏈的氨基酸序列如序列表中序列1所示。
5.根據權利要求3所述核酸分子，其特征在于：編碼權利要求1中所述GHR-106的單鏈可變片段scFv重鏈的核苷酸序列是由序列表中序列2所示。
6.根據權利要求3所述核酸分子，其特征在于：權利要求1中所述GHR-106的單鏈可變片段scFv輕鏈的氨基酸序列如序列表中序列3所示。
7.根據權利要求3所述核酸分子，其特征在于：編碼權利要求1中所述GHR-106的單鏈可變片段scFv輕鏈的核苷酸序列是由序列表中序列4所示。
8.根據權利要求3所述核酸分子，其特征在于：權利要求1中所述GHR-106的單鏈可變片段scFv重鏈可變區的氨基酸序列為序列表中序列5所示。
9.根據權利要求3所述核酸分子，其特征在于：權利要求1中所述GHR-106的單鏈可變片段scFv輕鏈可變區的氨基酸序列為序列表中序列6所示。
10.根據權利要求3所述核酸分子，其特征在于：編碼權利要求1中所述信號肽的核苷酸序列為序列表中序列9所示，編碼的信號肽包含白細胞介素2信號傳導氨基酸序列，為序列表中序列10所示。
11.根據權利要求3所述核酸分子，其特征在于：編碼權利要求1中所述鉸鏈結構域和跨膜結構域的核苷酸序列為序列表中序列11所示，所述鉸鏈結構域和跨膜結構域是用于連接細胞外GHR-106的單鏈可變片段scFv和細胞內共刺激結構域和T細胞信號結構域，所述鉸煉和跨膜結構域包含來自CD8的鉸煉和跨膜結構域，為序列表中序列12所示氨基酸序列。
12.根據權利要求3所述核酸分子，其特征在于：編碼權利要求1中所述共刺激結構域的核苷酸序列為序列表中序列13所示，所述共刺激結構域共同刺激T細胞以改善體內CAR構建體的持續性，所述共刺激結構域包含4-1BB共刺激結構域，為序列表中序列14所示氨基酸序列。
13.根據權利要求3所述核酸分子，其特征在于：編碼權利要求1中所述細胞內T細胞信號域的核苷酸序列為序列表中序列15所示，所述細胞內T細胞信號域包含CD3分子的ζ亞基，為序列表中序列16所示氨基酸序列。
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