[發(fā)明專利]人源化RP215單克隆抗體的嵌合抗原受體構(gòu)建體及核酸分子與應(yīng)用有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201810275467.5 | 申請(qǐng)日： | 2018-03-30 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN108484777B | 公開（公告）日： | 2022-07-12 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 李吉祐 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 李吉祐 |
| 主分類號(hào)： | C07K19/00 | 分類號(hào)： | C07K19/00;C12N15/62;C12N15/867;C12N5/10;A61K35/17;A61P35/00 |
| 代理公司： | 天津市三利專利商標(biāo)代理有限公司 12107 | 代理人： | 李蕊 |
| 地址： | 加拿大英屬哥倫比*** | 國(guó)省代碼： | 暫無信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 人源化 rp215 單克隆抗體 嵌合 抗原 受體 構(gòu)建 核酸 分子 應(yīng)用 | ||
1.人源化RP215單克隆抗體的嵌合抗原受體構(gòu)建體，其特征在于：為Signal peptide-hRP215 scFv-CD8-4-1BB-CD3Z-2A-IL7，其氨基酸序列如序列表8所示；多肽從N末端至C末端包含：
信號(hào)結(jié)構(gòu)域，該信號(hào)結(jié)構(gòu)域?yàn)榘准?xì)胞介素2信號(hào)傳導(dǎo)氨基酸序列；
抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域，該抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域?yàn)閔RP215 scFv；
鉸鏈結(jié)構(gòu)域，該鉸鏈結(jié)構(gòu)域?yàn)镃D8分子的鉸鏈結(jié)構(gòu)域；
跨膜結(jié)構(gòu)域，該跨膜結(jié)構(gòu)域?yàn)镃D8分子的跨膜結(jié)構(gòu)域；
共刺激結(jié)構(gòu)域，該共刺激結(jié)構(gòu)域?yàn)?-1BB共刺激結(jié)構(gòu)域；
細(xì)胞內(nèi)T細(xì)胞信號(hào)域，該細(xì)胞內(nèi)T細(xì)胞信號(hào)域?yàn)镃D3 zeta亞基域；
自切割肽，該自切割肽為2A自切割肽；
細(xì)胞因子結(jié)構(gòu)域，該細(xì)胞因子結(jié)構(gòu)域?yàn)镮L-7。
2.編碼根據(jù)權(quán)利要求1所述的人源化RP215單克隆抗體的嵌合抗原受體構(gòu)建體的核酸分子，其特征在于：如序列表7所示核苷酸序列。
3.一種分離的核酸分子，其特征在于：編碼權(quán)利要求1所述構(gòu)建體。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的分離的核酸分子，其特征在于：編碼權(quán)利要求1中所述hRP215scFv的重鏈的核苷酸序列如序列表2所示。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的分離的核酸分子，其特征在于：編碼權(quán)利要求1中所述hRP215scFv的輕鏈的核苷酸序列如序列表中序列4所示。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的分離的核酸分子，其特征在于：編碼權(quán)利要求1中所述信號(hào)結(jié)構(gòu)域的核苷酸序列如序列表中序列9所示，其用于引導(dǎo)所表達(dá)的蛋白質(zhì)到細(xì)胞膜上，其中信號(hào)結(jié)構(gòu)域?yàn)榘准?xì)胞介素2信號(hào)序列。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的分離的核酸分子，其特征在于：編碼權(quán)利要求1中所述鉸鏈結(jié)構(gòu)域和跨膜結(jié)構(gòu)域的核苷酸序列如序列表中序列10所示，其用于連接所表達(dá)蛋白質(zhì)的細(xì)胞外人源化RP215 scFv和所表達(dá)蛋白質(zhì)的細(xì)胞內(nèi)共刺激結(jié)構(gòu)域和信號(hào)結(jié)構(gòu)域，其中鉸鏈和跨膜結(jié)構(gòu)域?yàn)镃D8的鉸鏈和跨膜結(jié)構(gòu)域。
8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的分離的核酸分子，其特征在于：包含共刺激結(jié)構(gòu)域，編碼共刺激結(jié)構(gòu)域的核苷酸序列為序列表中序列11所示，其用于共刺激T細(xì)胞以提高嵌合抗原受體構(gòu)建體的體內(nèi)持久性，其中共刺激結(jié)構(gòu)域?yàn)?-1BB的共刺激結(jié)構(gòu)域。
9.根據(jù)權(quán)利要求3所述的分離的核酸分子，其特征在于：編碼權(quán)利要求1中所述信號(hào)結(jié)構(gòu)域的核苷酸序列如序列表中序列12所示，其用于T細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)，其中信號(hào)結(jié)構(gòu)域?yàn)镃D3分子的ζ亞基。
11.根據(jù)權(quán)利要求3所述的分離的核酸分子，其特征在于：編碼權(quán)利要求1中所述細(xì)胞因子結(jié)構(gòu)域的核苷酸序列如序列表中序列14所示，其中細(xì)胞因子結(jié)構(gòu)域?yàn)镮L7結(jié)構(gòu)域。
12.一種用于在免疫細(xì)胞中轉(zhuǎn)染和表達(dá)人源化RP215 scFv的載體，其特征在于：此載體包含權(quán)利要求3-11任一項(xiàng)所述核酸分子。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述載體，其特征在于：還包含質(zhì)粒。
14.一種適于轉(zhuǎn)染到T細(xì)胞或自然殺傷細(xì)胞的慢病毒載體，其特征在于：具有權(quán)利要求3-11任一項(xiàng)所述核酸分子。
15.一種免疫細(xì)胞，其特征在于：包括T細(xì)胞或自然殺傷細(xì)胞，包含權(quán)利要求3-11任一項(xiàng)所述核酸分子，權(quán)利要求12-13任一項(xiàng)所述載體或權(quán)利要求14所述慢病毒載體。
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