[發明專利]一種硅膠色譜填料、制備方法及其應用

在審

• 申請號: 201810272215.7
• 申請日: 2018-03-29
• 公開（公告）號: CN108404893A
• 公開（公告）日: 2018-08-17
• 發明（設計）人: 薛昆鵬;屠炳芳;李金瑞;李良翔;趙圣;郭德勇;李崟;王韶青
• 申請（專利權）人: 浙江月旭材料科技有限公司
• 主分類號: B01J20/286
• 分類號: B01J20/286;G01N30/02;B01D15/26;B01J20/30
• 代理公司: 北京律智知識產權代理有限公司 11438
• 代理人: 董天寶;于寶慶

本發明提供一種硅膠色譜填料的制備方法及其應用。該硅膠色譜填料包括硅膠及鍵合于所述硅膠表面的有機硅烷，所述有機硅烷包括磺酰氯硅烷和其它硅烷，其中所述磺酰氯硅烷引入具有空間位阻效應的苯基基團。本發明的硅膠色譜填料，通過引入有機?無機雜化結構及具有空間位阻效應的苯基基團，有效提高了該硅膠色譜填料的穩定性，用于鹽酸二甲雙胍及其有關物質分離時，可使得二甲雙胍具有較高的柱效和較好的峰型、二甲雙胍峰和三聚氰胺峰具有較好的分離度。此外，該硅膠色譜填料的制備方法具有簡單、穩定性好、重現性好以及易于規模化生產等優點。

技術領域

本發明涉及高效液相色譜填充材料，具體涉及一種硅膠色譜填料、制備方法及其應用。

背景技術

二甲雙胍又名雙甲胍，化學名1,1-二甲基雙胍。鹽酸鹽為白色結晶粉末，有吸濕性，熔點232℃。幾乎不溶于氯仿和乙醚，溶于水，乙醇，甲醇。為口服降血糖藥。鹽酸二甲雙胍為雙胍類降糖藥，主要用于治療成人非胰島素依賴型糖尿病及部分依賴型糖尿病。鹽酸二甲雙胍緩釋制劑具有較大的發展空間，因而對其中可能存在的各種雜質例如雙氰胺、三聚氰胺、1-甲基雙胍及二甲基三聚氰胺等進行詳細的分析檢測很有必要。目前的檢測方法主要是利用陽離子交換色譜柱對鹽酸二甲雙胍及其有關物質進行分離、測定。現行的國家標準例如2015版《中華人民共和國藥典》推薦使用磺酸基陽離子交換鍵合硅膠色譜柱測定方法作為標準測定方法。2015版《中華人民共和國藥典》在“有關物質”項目中對色譜條件有以下規定：以磺酸基陽離子交換鍵合硅膠為填充劑，以1.7％磷酸二氫銨(用磷酸調節pH至3.0)為流動相，檢測波長為218nm。然而，在實際檢測過程中發現用市面上普通陽離子交換鍵合硅膠色譜填料進行該項目的測定時，經常會遇到以下問題：(1)二甲雙胍和三聚氰胺不能達到10以上的分離度；(2)二甲雙胍的柱效偏低；(3)二甲雙胍目標峰拖尾嚴重。究其原因，可能是普通陽離子交換鍵合硅膠色譜填料存在鍵合密度低，裸露在外面的硅羥基殘余量大導致硅羥基和二甲雙胍的“次級保留”嚴重，并且填料表面鍵合的基團在酸性色譜條件下容易脫落等。

為了解決該問題，近年來研制出了一些新型的陽離子交換硅膠色譜填料。中國專利(201110030650.7)采用烷基和磺酸基表面共聚的方式制備了強陽離子交換填料，該固定相結構中含有磺酸基團，帶有表面負電荷中心，適合作為陽離子交換色譜填料。但是，該填料存在烷基容易水解等問題，因而在鹽酸二甲雙胍及其有關物質的的檢測中導致二甲雙胍峰和三聚氰胺峰的分離度經常不能達到10以上。中國專利(201610071726.3)采用十八烷基三氯硅烷和3-巰丙基三甲氧基硅烷以平行鍵合的方式制備了混合強陽離子交換填料，該填料通過簡單的原料配比實現兩種基團的不同比例鍵合，通過鍵合較大的十八烷基基團的方式增強了填料的水解穩定性，但是，該填料引入了反相保留模式基團，由于分離選擇性的變化導致并不適合用作陽離子交換的鹽酸二甲雙胍及其有關物質的分離。

綜上所述，亟需研制一種新的硅膠色譜填料，以解決現有技術中鹽酸二甲雙胍及其有關物質檢測及分離存在的諸多問題。

發明內容

本發明的目的是提供一種用于檢測鹽酸二甲雙胍及其有關物質的硅膠色譜填料及其制備方法，采用該硅膠色譜填料能夠解決傳統陽離子交換色譜柱對鹽酸二甲雙胍及其有關物質進行測定時存在的分離度不夠、柱效低等問題，具有良好的重現性和穩定性。

為了實現上述目的，本發明采用如下技術方案：

本發明提供一種硅膠色譜填料，包括：硅膠及鍵合于所述硅膠表面的有機硅烷，所述有機硅烷包括磺酰氯硅烷和其它硅烷，其中：

所述磺酰氯硅烷的化學結構通式為：

其中，R¹為C_1～12的烷基；R²為反應活性基團，優選為鹵素或烷氧基。

根據本發明的一個實施方式，所述其它硅烷的化學結構通式為：