[發明專利]一種地榆皂苷Ⅱ的制備方法

在審

• 申請號: 201810268835.3
• 申請日: 2018-03-29
• 公開（公告）號: CN108503680A
• 公開（公告）日: 2018-09-07
• 發明（設計）人: 鄭兆廣;楊安平
• 申請（專利權）人: 佛山科學技術學院
• 主分類號: C07J63/00
• 分類號: C07J63/00;C07H1/08;C07H15/256
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 王國標

本發明提供了一種地榆皂苷Ⅱ的制備方法，包括1)地榆乙醇回流提取；2)加堿靜置抽濾得到上清液；3)上清液濃縮成干粉，加入NaOH溶液水浴部分水解得粗提取品；4)將粗提取品溶解結晶，得到地榆皂苷Ⅱ白色晶體或粉末狀純品。該制備工藝利用簡單的酸堿處理和結晶方法從地榆中制備地榆皂苷Ⅱ的，利用堿部分水解法將榆皂皂苷II中的酯苷水解，保留氧苷，得到地榆皂苷Ⅱ，得率高；制備的地榆皂苷Ⅱ得率和純度高，可用于新藥的研發或是直接制備成各種口服液和注射液制劑；該制備方法方便快捷，利用酸堿處理和重結晶技術，不需經過復雜的柱層析技術，所用的有機溶劑很少，對環境友好，且成本低廉。

技術領域

本發明涉及制藥技術領域，特別涉及一種地榆皂苷Ⅱ的制備方法。

背景技術

地榆為常用的傳統中草藥，性寒，味苦酸，無毒；歸肝、肺、腎和大腸經。有涼血止血，清熱解毒，培清養陰，消腫斂瘡等功效。現代藥理實驗表明，地榆具有止血、抗菌、抗炎、抗腫瘤等作用。地榆含有多種化學成分，其中三萜皂苷為其主要的化學成分。據文獻(楊佳燕等.HPLC-ELSD法測定地榆藥材中地榆皂苷Ⅰ和地榆皂苷Ⅱ的含量.中華中醫藥雜志,2016(08):3340-3343)報道，地榆藥材中地榆皂苷Ⅰ的含量為4.39％-5.57％，地榆皂苷Ⅱ的含量為0.440％-0.511％。可見地榆中的主要皂苷類成分為地榆皂苷Ⅰ，地榆皂苷Ⅰ的含量為地榆皂苷Ⅱ的十倍。此外，地榆總皂苷中，地榆皂苷Ⅰ的含量為84.39％-85.75％,地榆皂苷Ⅱ含量為3.440％-4.483％(范奎等.HPLC-ELSD法測定地榆總皂苷中地榆皂苷Ⅰ和地榆皂苷Ⅱ的含量.中華中醫藥雜志,2017(06):2639-2642)。

近年來，據報道，地榆皂苷Ⅱ有升高紅細胞、收縮血管、止血、抗真菌、抗腫瘤等作用，因此地榆皂苷Ⅱ藥物研究前景非常廣闊。雖然目前已有很多專利報道地榆總皂苷的制備方法(申請號：200310119248.1，地榆總皂苷提取物及其制備方法和用途；申請號：200610152370.2，地榆總皂苷提取物的新用途；申請號：200910012312.3，具有抗炎鎮痛作用的地榆總三萜及其制備方法；申請號：201510541406.5，一種地榆總皂苷提取物及其制備方法和用途)，但是尚未有文獻或專利報道地榆皂苷Ⅱ的制備方法。

發明內容

本發明的目的在于提供一種地榆皂苷Ⅱ的制備方法，其通過水解法將地榆總皂苷中的一個酯苷水解，保留氧苷，將地榆皂苷Ⅰ巧妙地進行部分水解成地榆皂苷Ⅱ。

本發明是通過以下技術方案實現的：

一種地榆皂苷Ⅱ的制備方法，包括步驟：

1)取地榆粉碎，加入地榆質量的6-12倍量50-80％乙醇回流提取1-3次，每次1-3h，合并提取液，靜置冷卻；

2)將提取液中的乙醇體積分數調至85-95％，加堿調pH值至12-14，靜置8-14小時，抽濾得到上清液；

3)將上清液減壓濃縮成干粉，加入干粉質量的50-80倍量的4％NaOH溶液，70-90℃水浴1-5h，TLC檢測地榆皂苷Ⅰ完全水解，然后冷卻至室溫，以稀鹽酸調pH值至1-3，過濾后收集濾渣，將濾渣水洗至中性，加入濾渣質量的8-12倍量的水進行攪拌分散0.5-4h，過濾，得粗提取品；

4)將步驟3所得的粗提取品用粗提取品質量的5-12倍量有機溶劑溶解結晶，或用制備液相分離，得到白色晶體或粉末狀的地榆皂苷Ⅱ純品。

其中，步驟1)加入地榆質量的8-10倍量65-75％乙醇回流提取2-3次，每次1.5-2.5h；優選地，加入地榆質量的10倍量70％乙醇回流提取2次，每次1.5h。

所述的步驟2)中，乙醇體積分數調至90％，加堿調pH值至13-14,靜置12h。