[發明專利]一種3-氰基-2-氨基吡啶類衍生物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201810260363.7
• 申請日: 2018-03-27
• 公開（公告）號: CN109020883B
• 公開（公告）日: 2022-02-08
• 發明（設計）人: 申利群;邱森森;許海棠;雷福厚;吳愛群;顏秀陽;宋雅琳;田程飄
• 申請（專利權）人: 廣西民族大學
• 主分類號: C07D213/85
• 分類號: C07D213/85;A61P35/00
• 代理公司: 北京華智則銘知識產權代理有限公司 11573
• 代理人: 陳向敏

本申請公開了一種3?氰基?2?氨基吡啶類衍生物及其制備方法與應用，該吡啶類衍生物如1)?5)中的任一所示：1)名稱為2?氨基?4?(4?溴苯基)?6?(4?羥苯基)氰吡啶；2)2?氨基?4?(4?溴苯基)?6?(4?溴苯基)氰吡啶；3)2?氨基?4?(4?溴苯基)?6?(5?氟?2芐氧苯基)氰吡啶；4)2?氨基?4?(4?溴苯基)?6?(2，4?二芐氧苯基)氰吡啶；5)2?氨基?4?(4?溴苯基)?6?(2，4二氟苯基)氰吡啶；本發明的化合物以取代苯乙酮、取代苯甲醛為原料，采用一步合成法，合成3?氰基?2?氨基吡啶衍生物。經MTT法測試該藥物具有良好的抗腫瘤活性，在篩選抗腫瘤藥物上具有良好的前景。

技術領域

本申請屬于藥物化學合成技術領域，具體地說，涉及一種3-氰基-2-氨基吡啶類衍生物及其制備方法與應用。

背景技術

2-氨基-3-氰基吡啶衍生物是一類多官能團含氮雜環化合物，廣泛應用于醫藥領域。(熊彪.2-氨基-3氰基吡啶衍生物的合成研究碩士論文[D]江南大學)Toshiki Murata等人報道A化合物作為選擇性IKK-β絲氨酸-蘇氨酸蛋白抑制劑，并且有很好的生物活性，IC50＝1.5μM。(Toshiki Murata,Mitsuyuki Shimada,Sachiko Sakakibara,et al.Discoveryof Novel and Selective IKK-Serine-Threonine Protein Kinase Inhibitors.Part1.Bioorg.Med.Chem.Lett.13(2003)913).)Nitin Kumar等人報道B化合物相對于陽性藥吲哚美辛具有良好的抗炎作用，相對于陽性藥氧氟沙星具有很好抑菌作用。(Nitin Kumar,Alka Chauhan,Sushma Drabu.Synthesis of cyanopyridine and pyrimidine analoguesas new anti-inflammatory and antimicrobial agents.BiomedicinePharmacotherapy65(2011)375–380))。張帆等人報道C化合物對A549、HT-29、SMMC-7721具有顯著的抗腫瘤細胞增殖活性，IC50值達納摩爾級水平，優于陽性對照藥MX-58151。(張帆,王曉歡,馬俊杰等.6-雙苯基-2-氨基-3-氰基吡啶類化合物的合成及其抗腫瘤活性研究[J].中國藥物化學雜志(2011)05：352-356)。該文章指出初步的構效關系表明：吡啶環的C-2位的氨基和C-3位的氰基是該類化合物發揮抗腫瘤作用的必須基團，C-4位和C-6位為苯環或吡啶環時活性最好，若在C-6位苯環上引入鹵素原子，在C-4位苯環上引入吸電子基團活性更好。

以上研究并沒有在吡啶環的4位引入強吸電子的溴原子，基于上述文獻表明，4位引入強吸電子會增加此類化合物的抗腫瘤活性。

發明內容

有鑒于此，本申請提供了一種3-氰基-2-氨基吡啶類衍生物及其制備方法與應用。

為了解決上述技術問題，本申請公開了一種3-氰基-2-氨基吡啶類衍生物，如1)-5)中的任一所示：

1)名稱為2-氨基-4-(4-溴苯基)-6-(4-羥苯基)氰吡啶，簡稱1b，其化學結構如下所示：

2)名稱為2-氨基-4-(4-溴苯基)-6-(4-溴苯基)氰吡啶，簡稱2b，其化學結構如下所示：

3)名稱為2-氨基-4-(4-溴苯基)-6-(5-氟-2芐氧苯基)氰吡啶，簡稱3b，其

化學結構如下所示：

4)名稱為2-氨基-4-(4-溴苯基)-6-(2，4-二芐氧苯基)氰吡啶，簡稱4b，其化學結構如下所示：

5)名稱為2-氨基-4-(4-溴苯基)-6-(2，4二氟苯基)氰吡啶，簡稱5b，其化學結構如下所示：