[發明專利]一種他克莫司軟膏組合物

在審

• 申請號: 201810255529.6
• 申請日: 2018-03-27
• 公開（公告）號: CN108158979A
• 公開（公告）日: 2018-06-15
• 發明（設計）人: 張濤鑄;單含文;張欣英;黃啟超;顧紅艷
• 申請（專利權）人: 浙江日升昌藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K47/38;A61K47/26;A61K47/10;A61K47/14;A61K47/06;A61K31/436;A61P17/04;A61P37/06
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• 代理人: 暫無信息

本發明提供一種他克莫司軟膏組合物，所述他克莫司軟膏組合物包括A組分和B組分，按重量份計算，所述A組分至少包括油脂性基質80?90份，潤滑劑2?8份，非離子表面活性劑0.2?3份，增稠劑10?20份；所述B組分包括溶劑1?5份，他克莫司0.05?0.2份；其中，所述他克莫司與所述他克莫司軟膏組合物的總重量的質量比為0.08：1，所述非離子表面活性劑包括P?135、Span?40、Span?60、Brij?52、Brij?93、HS15中的一種或多種。

技術領域

本發明涉及藥物制劑技術領域，具體地，本發明涉及一種他克莫司軟膏組合物。

背景技術

他克莫司(Tacrolimus，FK506)是一種從鏈霉菌屬發酵產物中分離出來的大環內酯類抗生素，其中文化學名為：(-)-(3S,4R,5S,8R,9E,12S,14S,15R,16S,18R,19R,26aS)-8-烯丙基-5,6,8,11,12,13,14,15,16,17,18,19,24,25,26,26a-十六氫-5,19-二羥基-3-[(E)-2-[(1R,3R,4R)-4-羥基-3-甲氧基環己基]-1-甲基乙烯基]-14,16-二甲氧基-4,10,12,18-四甲基-15,19-環氧-3H-吡啶并[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環二十三碳烷-1,7,20,21(4H,23H)-四酮單水合物，英文化學名為：(-)-(3S,4R,5S,8R,9E,12S,14S,15R,16S,18R,19R,26aS)-8-Allyl-5,6,8,11,12,13,14,15,16,17,18,19,24,25,26,26a-hexadecahydro-5,19-dihydroxy-3-[(E)-2-[(1R,3R,4R)-4-hydroxy-3-methoxycyclohexyl]-1-methylvinyl]-14,16-dimethoxy-4,10,12,18-tetramethyl-15,19-epoxy-3H-pyrido[2,1-c][1,4]oxaazacyclotricosine-1,7,20,21(4H,23H)-tetronemonohydrate，CAS號為109581-93-3。他克莫司的分子式為C₄₄H₆₉NO₁₂·H₂O，分子量為822.03，其化學結構式為：

他克莫司，以白色晶體或結晶性粉末的形式存在，幾乎不溶于水，易溶于乙醇，極易溶于甲醇和氯仿。商品名為普樂可復，是日本藤澤公司(Fujisawa)于1984年從tsukubaensis鏈霉菌(一種類似真菌的細菌，由Tsukuba在土壤樣本中發現)的發酵培養基中分離而得的一種大環內酯類強效免疫抑制劑。他克莫司的免疫抑制作用比環孢素A(CsA)強10～100倍，因而大大降低了臨床使用劑量，同時不良反應也明顯降低。他克莫司是一種強效免疫抑制劑，主要用于預防和治療患者器官移植后的排斥反應，具有與環孢霉素A相似而更加廣泛的免疫抑制作用，但其效力比環孢霉素A高而毒副作用卻更低。他克莫司治療特應性皮炎的藥理作用機制目前還尚不完全清楚。不過，對他克莫司使用后對皮膚細胞的作用機制已有一定了解，雖然這些發現與特應性皮炎的臨床關系尚還不十分明確。他克莫司已被證實：(1)可以抑制T淋巴細胞活化，首先與細胞內蛋白FKBP-12結合，形成由他克莫司-FKBP-12、鈣、鈣調蛋白和鈣調磷酸酶構成的復合物，從而抑制鈣調磷酸酶的磷酸酶活性，阻止活化T細胞核轉錄因子(NF-AT)的去磷酸化和易位，NF-AT這種核成分會啟動基因轉錄形成淋巴因子(例如IL-2，干擾素)；(2)他克莫司可抑制編碼IL-3、IL-4、IL-5、GM-CSF和TNF-α的基因的轉錄，所有這些因子都參與早期階段的T細胞活化；(3)他克莫司可以抑制皮膚肥大細胞和嗜堿性粒細胞內已合成介質的釋放，下調朗格罕細胞表面FcεRI的表達。