[發明專利]一種含有依折麥布和辛伐他汀的分散片及其制備方法

在審

• 申請號: 201810255470.0
• 申請日: 2018-03-26
• 公開（公告）號: CN108186628A
• 公開（公告）日: 2018-06-22
• 發明（設計）人: 宋倩
• 申請（專利權）人: 山東魯抗醫藥股份有限公司
• 主分類號: A61K31/366
• 分類號: A61K31/366;A61K31/397;A61K9/20;A61K47/20;A61K47/10;A61P3/06
• 代理公司: 北京高沃律師事務所 11569
• 代理人: 劉奇

本發明提供了一種含有依折麥布和辛伐他汀的分散片，包括如下質量份的組分：依折麥布5～10份，辛伐他汀5～40份，填充劑40～80份，崩解劑5～50份，增溶劑1～5份，潤滑劑1～5份和矯味劑0.5～2份。本發明通過將依折麥布、辛伐他汀、填充劑、崩解劑、增溶劑、潤滑劑和矯味劑組合，并采用特定的配比，得到一種分散片，各組分共同作用，提高了依折麥布和辛伐他汀的溶出度。此外，本發明所提供的含有依折麥布和辛伐他汀的分散片具有優異的穩定性。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，尤其涉及一種含有依折麥布和辛伐他汀的分散片及其制備方法。

背景技術

心腦血管疾病是危害人類(特別是中老年人)健康最常見、最嚴重的疾病之一。高血脂所導致的動脈粥樣硬化，并進一步引起的高血壓、冠心病等心腦血管疾病成為導致死亡的主要原因。調脂藥可降低這些疾病的發生率和死亡率，對心血管疾病的防治產生積極作用。

依折麥布(Ezetimibe)化學名稱為1-(4-氟苯基)-3(R)-[3-(4-氟苯基)-3(S)-羥丙基]-4(S)-(4-羥苯基)-2-吖丁啶(氮雜環丁烷)酮)，它是一種選擇性膽固醇吸收抑制劑，主要阻斷膽固醇的外源性吸收途徑。它使膽固醇向肝臟的釋放減少，從而使得膽臟膽固醇儲存減少，導致肝臟低密度脂蛋白(LDL)受體合成增加，加速LDL代謝，使血漿低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平降低，從而起到治療的效果。依折麥布幾乎不通過細胞色素P450酶代謝，與其他藥物間相互作用少，安全性和耐受性良好。依折麥布的半衰期為22小時，每天服用10mg，可以抑制膽固醇吸收平均達54％，可使低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)降低18％左右。

辛伐他汀(Simvastatin)化學名稱為2-二甲基丁酸-8-[(4R，6R)-6-2-[(1S，2S，6S，8S，8aR)-1，2，6，7，8，8a-六氫-8-羥基-2，6-二甲基-1-萘基]乙基四氫-4-羥基-2H-吡喃-2-酮]酯)，它是一種3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑。辛伐他汀可降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和三酰甘油(TG)，增加高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。該藥療效高，副作用小，已成為全球最常用的一類降血脂藥。

為了提高血脂達標率，同時降低不良反應的發生率，改善患者的生活質量，不同類別調脂藥的聯合應用是一條合理的途徑。具有代表性的是辛伐他汀和依折麥布聯合用藥。他汀類藥物與依折麥布聯合應用可分別從膽固醇的內、外源性途徑對血脂水平進行調節以達到最佳調脂效果，依折麥布不通過細胞色素P450酶系代謝，故對他汀類藥物的藥代動力學無顯著影響；而他汀類藥物較小劑量與依折麥布聯合應用就可以達到令人滿意的療效且不會增加不良反應發生的風險；依折麥布能從一定程度上還彌補了他汀類藥物的局限性。因此他汀類藥物聯合依折麥布，可以幫助更多的高危/極高危患者血脂達標。

但是依折麥布和辛伐他汀均屬于低溶解性、高滲透性的藥物，其溶出速度慢限制了藥物在體內的充分吸收和利用。目前含有依折麥布和辛伐他汀的藥物為普通片劑和膠囊劑，兩者速溶效果差，且不適合吞服困難患者使用。

發明內容

本發明的目的在于提供一種含有依折麥布和辛伐他汀的分散片及其制備方法。本發明提供的含有依折麥布和辛伐他汀的分散片具有溶出度高的優勢。

本發明提供了一種含有依折麥布和辛伐他汀的分散片，包括如下質量份的組分：

優選的，所述的含有依折麥布和辛伐他汀的分散片包括如下質量份的組分：

優選的，所述填充劑為乳糖、山梨醇、甘露醇、蔗糖、微晶纖維素、淀粉和預膠化淀粉中的至少一種。

優選的，所述崩解劑為羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮和交聯羧甲基纖維素鈉中的至少一種。