[發明專利]一種N-苯并噻唑基苯磺酰胺類衍生物、制備方法及用途

有效

• 申請號: 201810254965.1
• 申請日: 2018-03-27
• 公開（公告）號: CN108358869B
• 公開（公告）日: 2019-09-10
• 發明（設計）人: 李文燕;徐辰;高夢遠;耿云鶴
• 申請（專利權）人: 河北師范大學
• 主分類號: C07D277/82
• 分類號: C07D277/82;A61K31/428;A61P3/06;A61P9/10;A61P1/16
• 代理公司: 南京匯盛專利商標事務所(普通合伙) 32238
• 代理人: 趙超

本發明公開了一種N?苯并噻唑基苯磺酰胺類衍生物、制備方法及用途。已知，B族I型清道夫受體(SR?BI)在HDL的膽固醇逆轉運過程中起著關鍵作用，由此降低血漿中膽固醇的水平，抑制LDL的氧化以及降低氧化LDL引起的血管損。本發明提供了一系列可以上調SR?BI表達的N?苯并噻唑基苯磺酰胺類衍生物，化學結構通式如式(Ⅰ)所示，其中：R₁獨立代表?OCH₃、?F、?H、?Cl或?NO₂，取代基R₁在A環上的取代位置為3、4、5或6位；取代基NHR₂在B環上為鄰、間或對位取代。現有技術沒有公開過本發明N?苯并噻唑基苯磺酰胺類衍生物的化學結構、制備方法及其藥理活性。

技術領域

本發明屬于藥物合成領域，涉及一種N-苯并噻唑基苯磺酰胺類衍生物、制備方法及通過激活B族I型清道夫受體表達發揮降脂作用的醫藥用途。

背景技術

心血管疾病(CVD)是一個全球性疾病，是導致人類死亡的首位因素。動脈粥樣硬化(AS)是以富含脂肪的斑塊在大動脈壁聚積為特征的系統疾病，是CVD的主要病理基礎。大量臨床流行病學研究證實,血漿中低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平與AS的發病率呈正相關，而高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平則與AS的發病率呈負相關。來自基礎和臨床的資料都表明，HDL-C具有抗AS發生的作用。HDL-C發揮抗動脈粥樣硬化作用的主要機制是參與膽固醇逆轉運(RCT)過程。HDL通過促進膽固醇逆轉運，清除外周組織及血液中過多的膽固醇，保護血管，防止AS的形成或改善已形成的AS。此外，HDL還通過抑制LDL氧化修飾、增加NO合成、刺激內皮細胞合成前列腺素等發揮抗炎、抗血栓、減輕內皮細胞功能不全、抑制血管平滑肌細胞增生等功能，從而延緩AS的進展。

B族I型清道夫受體(SR-BI)是目前唯一在分子水平上確定的HDL受體，它能選擇性介導膽固醇和HDL顆粒中膽固醇酯的吸收，在HDL的代謝中起重要作用。SR-BI過表達會增加膽固醇從肝外組織細胞中流出，加速肝臟膽固醇的攝取，因此可降低動脈粥樣硬化(AS)的發生。由于其抗AS的作用，SR-BI被認為是治療心血管疾病的新靶點。提高SR-BI的表達成為預防和治療AS極有前途的方向。因此，提高SR-BI基因表達的上調劑，將有可能成為調節HDL受體通路的活性化合物，為預防和治療AS提供新的方法。

發明內容

本發明第一目的在于提供一種N-苯并噻唑基苯磺酰胺類衍生物；

本發明第二目的在于提供上述衍生物的制備方法；

本發明第三目的在于提供上述衍生物用于制備B族I型清道夫受體激活劑的用途；

本發明第四目的在于提供上述衍生物用于制備降脂藥物的醫藥用途。

本發明的上述目的是通過下面的技術方案得以實現的：

一種N-苯并噻唑基苯磺酰胺類衍生物，化學結構通式如式(Ⅰ)所示：

其中：

R₁獨立代表-OCH₃、-F、-H、-Cl或-NO₂；

R₂獨立代表如下取代基：

取代基R₁在A環上的取代位置為3、4、5或6位；

取代基NHR₂在B環上為鄰、間或對位取代。

所述N-苯并噻唑基苯磺酰胺類衍生物的藥學上可接受的鹽或前體化合物。