[發明專利]一種N-苯并噻唑基苯磺酰胺類衍生物、制備方法及用途

有效

• 申請號: 201810254965.1
• 申請日: 2018-03-27
• 公開（公告）號: CN108358869B
• 公開（公告）日: 2019-09-10
• 發明（設計）人: 李文燕;徐辰;高夢遠;耿云鶴
• 申請（專利權）人: 河北師范大學
• 主分類號: C07D277/82
• 分類號: C07D277/82;A61K31/428;A61P3/06;A61P9/10;A61P1/16
• 代理公司: 南京匯盛專利商標事務所(普通合伙) 32238
• 代理人: 趙超

1.一種N-苯并噻唑基苯磺酰胺類衍生物，其特征在于，化學結構通式如式(Ⅰ)所示：

其中：

R₁獨立代表-OCH₃、-F、-H、-Cl或-NO₂；

R₂獨立代表如下取代基：

取代基R₁在A環上的取代位置為3、4、5或6位；

取代基NHR₂在B環上為鄰、間或對位取代。

2.權利要求1所述N-苯并噻唑基苯磺酰胺類衍生物的藥學上可接受的鹽或前體化合物。

3.權利要求1所述N-苯并噻唑基苯磺酰胺類衍生物的制備方法，其特征在于：以R₁取代的苯胺為起始原料，與硫氰酸鉀反應生成相應的苯基硫脲，在溴的催化下環合成R₁取代的2-氨基苯并噻唑，再與鄰、間或對位硝基取代的苯磺酰氯反應生成R₁取代的N-苯并噻唑基硝基苯磺酰胺，用鋅粉將硝基還原為氨基，最后與R₂鹵代物反應即得；合成路線如下所示：

a、b、c、d、e代表的試劑和條件為：a、硫氰酸鉀，DMF，熱回流；b、溴，氯仿，熱回流；c、吡啶，THF，常溫；d、鋅，氯化銨，乙醇，水，常溫；e、R₂Cl，碳酸鉀，DMF；

R₁獨立代表-OCH₃、-F、-H、-Cl或-NO₂；

R₂獨立代表如下取代基：

4.權利要求1所述N-苯并噻唑基苯磺酰胺類衍生物或其藥學上可接受的鹽或前體化合物用于制備B族I型清道夫受體激活劑的用途。

5.權利要求1所述N-苯并噻唑基苯磺酰胺類衍生物或其藥學上可接受的鹽或前體化合物用于制備降脂藥物的用途。

6.權利要求1所述N-苯并噻唑基苯磺酰胺類衍生物或其藥學上可接受的鹽或前體化合物用于制備防治高血脂引起的疾病的藥物的用途，所述高血脂引起的疾病包括動脈粥樣硬化、高脂血癥、非酒精性脂肪肝。

7.一種用于降脂的藥物制劑，其特征在于：含有權利要求1所述的N-苯并噻唑基苯磺酰胺類衍生物或其藥學上可接受的鹽或前體化合物，還含有藥學上可以接受的載體或賦形劑，制成藥學上可以接受的劑型。

8.根據權利要求7所述的藥物制劑，其特征在于：所述藥學上可以接受的載體或賦形劑包括一種或多種固體、半固體或液體輔料。

9.根據權利要求7所述的藥物制劑，其特征在于：所述藥學上可以接受的劑型包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、注射劑、丸劑、糖漿劑、散劑、膏劑。