[發明專利]一種球形多孔納米羥基磷灰石的制備方法

在審

• 申請號: 201810254018.2
• 申請日: 2018-03-26
• 公開（公告）號: CN108439360A
• 公開（公告）日: 2018-08-24
• 發明（設計）人: 王玉棟
• 申請（專利權）人: 廣東藥科大學附屬第一醫院
• 主分類號: C01B25/32
• 分類號: C01B25/32;A61K47/02;B82Y40/00
• 代理公司: 佛山幫專知識產權代理事務所(普通合伙) 44387
• 代理人: 顏春艷

本發明公開了一種球形多孔納米羥基磷灰石的制備方法，包括以下步驟：配制反應液(NH₄)₂HPO₄溶液、模板劑、硝酸溶液和鈣鎂溶液，將上述(NH₄)₂HPO₄溶液先置于水熱反應容器中，攪拌條件下添加模板劑和鈣鎂溶液，然后將上述水熱反應容器置于反應釜在溫度為180℃下反應3?10h后進行后處理，再將固體物放在坩堝中置于管式爐內，逐漸升溫至500?700℃，煅燒5?10h后自然冷卻，即球形多孔納米羥基磷灰石；通過本發明的制備方法制得的產物多孔、流動性好、比表面積大，無刺激且安全。

技術領域

本發明涉及一種羥基磷灰石的制備方法，具體涉及一種球形多孔納米羥基 磷灰石的制備方法。

背景技術

羥基磷灰石(hydroxyapatite，HAP)是脊椎動物骨骼和牙齒的主要無機礦 物成分。人工合成的羥基磷灰石具有良好的生物相容性、生物活性、骨傳導性 及其與自然骨礦物相組分的相似性，目前廣泛用于組織工程、骨的修復與替代 和牙科材料等。

HAP球狀納米粒子作為藥物載體不僅能夠保護藥物分子免遭體內環境的破 壞，而且可適合配體分子表面改性或功能化導向藥物作用于病變細胞或組織。 相對于非球形HAP顆粒，HAP微球材料具有流動性好、比表面積大、不易團聚、 在生物體內易于吸收等優點，在藥物釋放、功能吸附和生物分離介質等方面有 廣闊的應用前景。

目前已有關于微米級、亞微米級、納米級球形及中空球形HAP制備的報道， 然而對球形多孔納米HAP制備的報道較少。研究發現，HAP的粒徑越小，骨植 入體的拉伸模量、扭轉模量和拉伸強度就會越高，其疲勞抗力也會相應提高。 如今納米羥基磷灰石的制備方法有多種，如水熱法、共沉淀法、溶膠-凝膠法、 微乳液法、生物礦化法、微波固相法、自然燒法等。水熱法生產的特點是產物 團聚少，粒度均勻，純度高，生產成本低；但現有的水熱法制得的納米羥基磷 灰石尺寸較大，球體狀態不加，流動性差，作為藥物載體還存在較大的改進空 間。

發明內容

本發明的目的在于提供一種球體狀態完整、流動性佳的多孔納米羥基磷灰 石的制備方法。

為了實現上述目的，本發明采用的技術方案為：

一種球形多孔納米羥基磷灰石的制備方法，具體地，包括以下步驟：

(1)配制反應液，包括：(NH₄)₂HPO₄溶液、模板劑、硝酸溶液和鈣鎂 溶液，其中，所述(NH₄)₂HPO₄溶液的濃度為0.05-0.3mol/L；所述硝酸溶液的 濃度為2mol/L；所述鈣鎂溶液為Ca(NO₃)₂.4H₂O溶液和MgCl₂.6H₂O溶液的 混合液；其中所述Ca(NO₃)₂.4H₂O溶液的濃度為0.01-0.03g/mL，所述MgCl₂.6H₂O 溶液的濃度為0.0066-0.0187g/ml；

(2)將上述(NH₄)₂HPO₄溶液先置于水熱反應容器中，攪拌條件下添加 模板劑，待(NH₄)₂HPO₄溶液與模板劑混合均勻，繼續在攪拌條件下添加上述 鈣鎂溶液，并用上述硝酸溶液調節pH＝5.1，其中，所述(NH₄)₂HPO₄溶液和 鈣鎂溶液的體積比為100:167；然后將上述含反應液的水熱反應容器置于反應釜 中，在馬弗爐中逐漸升溫至180℃，保持溫度為180℃下反應3-10h后，自然降 溫；