[發(fā)明專利]1,3-二氫-2H-吡咯并[3,2-b]吡啶-2-酮衍生物及其醫(yī)藥用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810253492.3
• 申請(qǐng)日: 2018-03-26
• 公開（公告）號(hào): CN110357878B
• 公開（公告）日: 2022-04-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 方華祥;余斌;李芳芳;張曉林;車鵬;許勇
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 武漢譽(yù)祥醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號(hào): C07D471/04
• 分類號(hào): C07D471/04;A61K31/437;A61P35/00;A61P9/10;A61P29/00
• 代理公司: 武漢天領(lǐng)眾智專利代理事務(wù)所(普通合伙) 42300
• 代理人: 楊建軍

1.一種如式I所示化合物、或其藥學(xué)上可接受的鹽、或其立體異構(gòu)體或其互變異構(gòu)體：

其中，

所述X為任選被取代基取代的雜芳基，其中取代基為一個(gè)或多個(gè)R₅，所述雜芳基是指芳香族5至6元單環(huán)，其包含1至4個(gè)選自氮、氧和/或硫中的原子；

所述R₁為C₃-C₈烷基羥基，C₁-C₆烷基-SO₂-或甲酰胺基；

所述R₂為H；

所述R₃為H；

所述R₄為H或鹵素；

所述R₅為氘代烷基或C₁-C₆烷基；

所述鹵素為氟、氯、溴或碘；

所述n為0或1。

2.如權(quán)利要求1所述的式I所示化合物、或其藥學(xué)上可接受的鹽、或其立體異構(gòu)體或其互變異構(gòu)體，其特征在于：

所述X為

所述R₁為異丙羥基、甲酰胺基或二甲砜基。

3.如權(quán)利要求1所述的式I所示化合物、或其藥學(xué)上可接受的鹽、或其立體異構(gòu)體或其互變異構(gòu)體，其特征在于：

所述R₅為甲基或氘代甲基；

所述鹵素為氟、氯或溴。

4.如權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的式I所示化合物、或其藥學(xué)上可接受的鹽、或其立體異構(gòu)體或其互變異構(gòu)體，其特征在于，

所述式I所示化合物為如下任一化合物：

5.一種藥物組合物，其含有有效劑量的如權(quán)利要求1～4中任一項(xiàng)所述的式I所示化合物、或其藥學(xué)上可接受的鹽、或其立體異構(gòu)體或其互變異構(gòu)體，和至少一種可藥用的賦形劑。

6.一種如權(quán)利要求1～4中任一項(xiàng)所述的式I所示化合物、或其藥學(xué)上可接受的鹽、或其立體異構(gòu)體或其互變異構(gòu)體在制備用于抑制BET家族的布羅莫結(jié)構(gòu)域和治療由BET家族的布羅莫結(jié)構(gòu)域而引起的疾病的藥物中的用途。

7.一種如權(quán)利要求1～4中任一項(xiàng)所述的式I所示化合物、或其藥學(xué)上可接受的鹽、或其立體異構(gòu)體或其互變異構(gòu)體在制備治療不期望BRD4活性的相關(guān)疾病的藥物中的用途。

8.一種如權(quán)利要求1～4中任一項(xiàng)所述的式I所示化合物、或其藥學(xué)上可接受的鹽、或其立體異構(gòu)體或其互變異構(gòu)體在制備BRD4抑制劑藥物中的用途。

9.一種如權(quán)利要求1～4中任一項(xiàng)所述的式I所示化合物、或其藥學(xué)上可接受的鹽、或其立體異構(gòu)體或其互變異構(gòu)體在制備治療和/或預(yù)防癌癥、動(dòng)脈粥樣硬化及炎癥藥物中的用途。