[發(fā)明專利]一種新的吲哚生物堿類化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810250069.8
• 申請日: 2018-03-26
• 公開（公告）號: CN108358921B
• 公開（公告）日: 2020-09-04
• 發(fā)明（設計）人: 付艷輝;劉艷萍;柳慶龍;陳阿紅;陳光英;韓長日;宋小平
• 申請（專利權）人: 海南師范大學
• 主分類號: C07D471/14
• 分類號: C07D471/14;A61P35/00
• 代理公司: 海口翔翔專利事務有限公司 46001
• 代理人: 莫臻

本發(fā)明涉及天然藥物領域，具體涉及膽木枝葉中一種化學新穎的吲哚生物堿類化合物的制備方法以及該化合物在制備以蛋白酪氨酸激酶為靶標的靶向抗腫瘤藥物的醫(yī)藥用途。該化合物是一種化學結構新穎的吲哚生物堿類化合物，具有顯著的抗腫瘤活性并具有與陽性對照藥相當?shù)囊种频鞍桌野彼峒っ傅幕钚裕哂虚_發(fā)成以蛋白酪氨酸激酶為靶標的靶向抗腫瘤藥物的前景，可在抗腫瘤藥物中應用，分離純化工藝簡單，反應條件溫和，具有現(xiàn)實意義。

技術領域

本發(fā)明屬于天然藥物制備領域，涉及一種來源于黎藥膽木中的具有新穎化學結構的生物堿類化合物，具體涉及一種吲哚生物堿類化合物的制備方法及其在制備靶向抗腫瘤藥物中的應用。

背景技術

惡性腫瘤目前已經(jīng)成為全世界人類最大致死病因，全球范圍內惡性腫瘤發(fā)病率和死亡率呈持續(xù)上升趨勢。隨著腫瘤發(fā)生機制的不斷被闡明以及抗腫瘤作用靶點的不斷被發(fā)現(xiàn)，靶向抗腫瘤藥物的發(fā)現(xiàn)成為新型抗腫瘤藥物開發(fā)的重要方向。在各種分子靶點中，蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinase，PTK)是目前研究最多且效果最顯著的抗腫瘤藥物靶點之一，已成為靶向抗腫瘤藥物的研究重點及熱點，具有廣闊的應用前景。PTK是一組催化蛋白質酪氨酸殘基磷酸化的酶系，其在細胞內的信號轉導中起著十分重要的作用，它們在細胞生長、增殖、分化中發(fā)揮重要作用，不僅參與正常細胞的調節(jié)、信號傳遞和發(fā)育，也與腫瘤細胞的增殖、分化、遷移和凋亡密切相關。酪氨酸激酶功能的失調，會導致其下游信號途徑激活，引起細胞增殖調節(jié)紊亂，最終導致惡性腫瘤的形成，通過阻斷酪氨酸激酶可破壞腫瘤細胞的信號傳遞，從而達到抗腫瘤的目的。相對于單靶點藥物和多種單靶點藥物聯(lián)合用藥來說，多靶點藥物可有效避免產生藥物之間的相互作用，減少不良反應發(fā)生等優(yōu)點。目前已有多種酪氨酸激酶抑制劑類抗腫瘤藥物上市或進入臨床研究，并取得了良好的臨床療效，如伊馬替尼、舒尼替尼等靶向抗腫瘤藥物。

茜草科(Rubiaceae)烏檀屬(Nauclea)植物全世界約有35種，主要分布于熱帶亞洲、非洲和大洋洲。烏檀屬植物中存在著大量化學結構新穎的吲哚生物堿類化合物，具有廣泛而顯著的生物活性，如抗腫瘤、抗炎和抗菌等活性[Haudecoeur,R.,Peuchmaur,M.,Pérès,B.,Rome,M.,G.S.,Boumendjel,A.,Boucherle,B.Traditional uses,phytochemistry and pharmacological properties of African Nauclea species:Areview.Journal of Ethnopharmacology 2018,212,106-136.；Sichaem,J.；Surapinit,S.；Siripong,P.P.；Khumkratok,S.；Jong-aramruang,J.；Tip-pyang,S.Two newcytotoxic isomeric indole alkaloids from the roots of Naucleaorientalis.Fitoterapia 2010,81,830-833.；Ata,A.；Udenigwe,C.C.；Matochko,W.；Holloway,P.；Eze,M.O.；Uzoegwu,P.N.Chemical constituents of Nauclea latifoliaand their anti-GST and anti-fungal activities.Natural Product Communications2009,4,1185-1188.]。